Hipokortikoidizmas (antinksčių nepakankamumas)

Kolika

Antinksčių žievė susideda iš 3 sluoksnių, kurie skiriasi struktūra ir funkcija. Mineralokortikoidai išsiskiria į išorinį (glomerulinį) sluoksnį. Šie hormonai yra atsakingi už vandens ir druskos pusiausvyrą, palaiko cirkuliuojančio kraujo ir kraujo spaudimo tūrį. Galingiausias mineralokortikoidas yra aldosteronas.

Vidutiniame (šviesos) sluoksnyje gaminami gliukokortikoidai. Šios biologiškai aktyvios medžiagos yra gyvybiškai svarbios organizmui.

Gliukokortikoidai veikia:

  • sisteminio arterinio slėgio lygis;
  • cukraus koncentracija kraujyje;
  • lipidų ir baltymų apykaitą;
  • uždegiminių reakcijų sunkumas;
  • centrinės nervų sistemos aktyvumas.

Pagrindinis šios grupės natūralus hormonas yra kortizolis. Tai yra gliukokortikoidų trūkumas, dėl kurio atsiranda sunki patologija - ūminis ar lėtinis antinksčių nepakankamumas.

Seksualiniai steroidai sintetinami viduje esančiame žievės sluoksnyje (tinkle). Čia susidaro silpni androgenai, turintys įtakos metabolizmui, seksualiniam troškimui, išvaizdai. Antinksčių hormonai vaidina didelį vaidmenį vaikystėje berniukų ir moterų gyvenime. Jų trūkumas veikia sveikatą ir medžiagų apykaitą, tačiau nekelia grėsmės gyvybei.

Antinksčių žievės darbas reguliuoja keletą mechanizmų. Mineralokortikoidų sintezė priklauso nuo renino-angiotenzino sistemos signalų. Tropiniai hipofizės hormonai turi didelę įtaką šviesos ir retikulinėms zonoms. Visų pirma svarbi adrenokortikotropino (AKTH) koncentracija. Ši biologiškai aktyvi medžiaga išskiriama į kraują, kontroliuojant hipotalaminį corticoliberiną.

Antinksčių darbe galima atsekti aiškų kasdienį ritmą. Predawn valandomis kortizolio ir kitų gliukokortikoidų išsiskyrimas kraujyje labai padidėja. Vakare šių hormonų koncentracija yra minimali. Cirkadinis ritmas leidžia kortizolui paruošti kūną naujos dienos pradžiai. Aukščiausios aušros dėka žmogus atsibunda su gana aukštu glikemijos lygiu. Be to, kortizolis slopina uždegimo ir alergijos reakcijas. Bado ar ligos metu šie hormonų efektai padeda organizmui išgyventi.

Hyportorticizmo klasifikacija

Gliukokortikoidų ir kitų antinksčių hormonų trūkumas gali atsirasti dėl žievės, hipofizės ar hipotalamo žaizdų pažeidimo.

  • pirminis hipokortikizmas (antinksčių patologija, be kortizolio sintezės);
  • antrinis hipokorticizmas (hipofizės patologija, be AKTH sintezės);
  • tretinis hipokortikizmas (hipotalamo patologija, be kortikosoliberino sintezės).

Diagnozuojant pažeidimų lygius, naudojami laboratoriniai tyrimai ir specialūs bandymai. Praktiškai gydytojams sunku atskirti tretinį ir antrinį. Abi šios sąlygos atsiranda nepažeidžiant vandens ir elektrolitų pusiausvyros. Abiem atvejais mažas AKTH derinamas su minimalia kortizolio (ir jo analogų) koncentracija.

Atsižvelgiant į klinikinio vaizdo spartą, hipokorticizmas yra ūmus ir lėtinis.

Ūminis greitai išsivysto ir visada lydi sunkių simptomų. Pacientai gali turėti nervų sistemos sutrikimų, virškinimo trakto, raumenų požymių. Visais ūmaus hipokortikizmo atvejais pacientams pasireiškia gyvybei pavojingas kraujospūdžio sumažėjimas.

Lėtai vystosi lėtinis hipokorticizmas. Ilgą laiką ši valstybė lieka kompensacijos stadijoje. Ligos simptomai trukdo pacientui, bet nekelia grėsmės jo gyvenimui. Su nepageidaujamais reiškiniais lėtinė patologija gali pasireikšti kaip krizė. Tokiu metu atsiranda ligos dekompensacija. Kūnas negali susidoroti su hormonų trūkumu. Paprastai gerovės krizė siejama su ligomis ir sužalojimais.

Antinksčių nepakankamumo priežastys

Pirminis hipokorticizmas daugeliu atvejų atsiranda dėl autoimuninio uždegimo. Žievės ląstelės yra agresyvios organizmo gynyboje. Palaipsniui didžioji dalis audinio sunaikinama ir nustoja veikti. Nėra gerai suprantamos antinksčių autoimuninių pažeidimų priežastys.

Kitos pirminės hipokortikos priežastys:

  • tuberkuliozė (su 90–100% liaukinių audinių tūrio pažeidimu);
  • medžiagų apykaitos sutrikimai (hemachromatozė, amiloidozė, sarkoidozė);
  • kraujavimas ar išemija;
  • onkologinis navikas;
  • kitų lokalizacijos vėžio metastazių abiejose antinksčių liaukose;
  • radiacijos poveikio poveikis;
  • operacijos poveikis antinksčių liaukoms.

Tretinis ir antrinis antinksčių nepakankamumas gali atsirasti idiopatiškai. Tokiu atveju patologijos priežastys nežinomos.

Iš diagnozuotų priežasčių dažniau randama:

  • hipofizės po gimdymo nekrozė (Sheehano sindromas);
  • trauminis smegenų pažeidimas;
  • gerybiniai arba piktybiniai navikai;
  • išemija ar kraujavimas;
  • keitimosi sutrikimais.

Vienas iš dažniausių hipokorticizmo priežasčių yra staigus hormoninių vaistų anuliavimas. Atsakant į gydymo gliukokortikoidais nutraukimą, pasireiškia iatrogeninis žievės nepakankamumas. Šios reakcijos pagrindas yra ACTH sintezės slopinimas hipofizėje. Adrenokortikotropino sekreciją slopina grįžtamasis ryšys. Jei gydymas vaistais yra ilgas ir masinis, laikui bėgant gali išsivystyti antinksčių žievės atrofija.

Pirminės ligos formos pasireiškimas

Pirminė forma apjungia gliukokortikoidų ir mineralokortikoidų trūkumo simptomus.

Ankstyvieji patologijos požymiai:

  • stiprus silpnumas (ypač vakare);
  • svorio mažinimas;
  • apetito praradimas virškinimo sutrikimų fone;
  • sumažėjęs kraujospūdžio skaičius.

Po tam tikro laiko su išvardintais ankstyvaisiais požymiais susilieja skonio preferencijos, hipoglikemijos epizodai ir psichikos sutrikimai.

Išplėstinės ligos formos simptomai:

  • odos pigmentacija (natūralios raukšlės ir trinties vietos sparčiau tamsėja);
  • galvos skausmas;
  • alpimas su staigiu kilimu;
  • depresija;
  • priklausomybė nuo sūrus maistas;
  • pažeidimai genitalijų srityje.

Antrinio hipokorticizmo požymiai

Jei žievės darbo sutrikimai yra susiję su adrenokortikotropino trūkumu, tada klinikinėje situacijoje nėra aldosterono trūkumo simptomų. Štai kodėl antrinės ir tretinės hipokortikacijos požymiai apima tik silpnumą, hipotenziją, svorio mažėjimą. Ši ligos forma yra mažiau sunki nei pirminė. Pacientai teigia, kad gerovė blogėja, tačiau apskritai jų būklė išlieka stabili.

Antrinę hipokorticiją niekada lydi odos ir gleivinės hiperpigmentacija.

Antinksčių nepakankamumo gydymas

Siekiant pagerinti paciento sveikatą, normalizuoti medžiagų apykaitą ir kraujo spaudimą, reikalinga hormonų pakaitinė terapija.

Pirminėje ligos formoje pacientui skiriami vaistai, kurių sudėtyje yra mineralokortikoidų ir gliukokortikoidų analogų.

Dozė parenkama remiantis:

  • kraujo spaudimo skaičiai;
  • kūno masės dinamika;
  • virškinimo trakto darbas;
  • bendrą gerovę.

Antrinės ir tretinės hipokorticizmo pakanka gydyti kortizolio analogais. Atsižvelgiant į klinikinius požymius, vaistas yra titruojamas.

Siekiant išvengti krizės pablogėjimo, visiems pacientams, sergantiems lėtiniu žievės nepakankamumu, rekomenduojama didinti profilaktinę dozę (50–100%), esant įtempiams, chirurginėms intervencijoms ir ligoms.

Akių formos hipokorticizmo gydymas atliekamas atgaivinimo gydytojais. Hormoniniai vaistai per pirmąsias kelias dienas švirkščiami. Tik tada pacientas perkeliamas į tabletės formą.

Visi pacientai, turintys hipokorticizmą, turėtų būti gydytojai ir reguliariai tirti endokrinologas.

Hipokortikizmas

Hipokorticizmo sindromas (lėtinis antinksčių žievės nepakankamumas) atsiranda dėl nepakankamos antinksčių žievės hormonų sekrecijos žalos (pirminio hipokorticizmo) arba hipotalaminio-hipofizės reguliavimo sutrikimo (antrinio ir tretinio hipokortikizmo) atveju.

Hormonai, sintetinami antinksčių žievėje, yra kortikosteroidai. Pats antinksčių žievės morfofunkcionalumas susideda iš trijų sluoksnių (zonų), kurių kiekvienas gamina tam tikrą hormonų tipą:

  • Glomerulinė zona yra atsakinga už hormonų, vadinamų mineralkortikoidais (aldosteronu, kortikosteronu, deoksikortikosteronu), gamybą.
  • Spindulio zona - atsakinga už hormonų, vadinamų gliukokortikoidais (kortizolis, kortizonas), gamybą
  • Tinklinė zona - atsakinga už lytinių hormonų (androgenų) gamybą.

Etiologija ir patogenezė

Pirminis hipokorticizmas (Addisono liga). Prognozuojantys veiksniai yra įvairios autoimuninės ligos, susijusios su antinksčių žieve, tuberkulioze, amiloidoze, ŽIV infekcija, sifiliu ir grybelinėmis ligomis. Hipokortikizmo priežastis gali būti vėžio metastazė. Paveldimas polinkis yra realizuojamas pažeidžiant imuninės kontrolės sistemą. Yra ryšys su HLAB sistemos antigenais8 ir DW3, DR3, A1.

Antinksčių žievės atrofija yra pirminio hipokortikizmo pagrindas, dažniausiai dėl autoimuninio proceso (autoimuninio adrenalito). Tuo pačiu metu imunologinė tolerancija žievės audiniui yra sutrikusi, kurią lydi specifinės organų reakcijos. Audinių specifiškumą lemia antinksčiai, esantys antinksčių žievės ląstelių struktūrose. Kai jie patenka į kraują, antikūnai susidaro su pagrindiniu steroidogenezės, 21-hidroksilazės, fermentu, kuris yra specifinis ligos žymeklis.

Antinksčių žievės histologinis tyrimas atskleidė parenchimos, fibrozės, limfoidinės infiltracijos, daugiausia glomerulinės ar puchkovoy zonos atrofiją. Šiuo atžvilgiu sumažėja gliukokortikoidų (kortizolio) ir mineralokortikoidų (aldosterono) gaminančių ląstelių skaičius.

Antrinis hipokorticizmas. Antrinis antinksčių žievės nepakankamumas atsiranda smegenų navikuose, po operacijų, trauminių smegenų pažeidimų, autoimuninės hipofizito, caverninės sinusinės trombozės po masinio kraujavimo. Patogenezės pagrindas yra nepakankama kortikotropino sekrecija. Jis paprastai derinamas su kitų hipofizės tropinių hormonų (gonadotropinų, tirotropino) trūkumu. Ilgalaikis įvairių ligų gydymas gliukokortikoidiniais vaistais, antrinis antinksčių žievės nepakankamumas taip pat išsivysto nuo kortikosropino sekrecijos slopinimo pagal grįžtamojo ryšio įstatymą. Ilgalaikis gydymas gali sukelti antinksčių žievės atrofiją.

Tercierinis hipokortikizmas atsiranda dėl to, kad dėl radioterapijos, operacijų, anoreksijos nervų, intoksikacijos sumažėja kortikosterino sekrecija dėl naviko arba hipotalaminio regiono išemijos.

Simptomai

Ankstyvieji požymiai: nuovargis ir silpnumas antroje dienos pusėje, padidėjęs jautrumas saulės spindulių veikimui su patvariu įdegiu, atsparumo infekcijoms sumažėjimas ir ilgalaikis peršalimas, apetito pablogėjimas.

Sukurti klinikiniai simptomai yra labai tipiški ir pasižymi odos ir gleivinės pigmentacija nuo aukso iki pilkšvų atspalvių, ypač trinties srityse (pažastų, kirkšnių, rankų ir alkūnių, lūpų ir burnos ertmės gleivinės, randų ir randų). Pastebima nuolatinė hipotenzija, tachikardija, dispepsijos sutrikimai, pilvo skausmas, svorio kritimas, aštrus raumenų silpnumas, dėl kurio sunku judėti.

Specifiniai požymiai: padidėjęs druskos poreikis ir polinkis į hipoglikemines reakcijas. Klinikiniai simptomai atsiranda dėl gliukokortikoidų trūkumo (raumenų silpnumo, diseptinių sutrikimų, svorio kritimo, hipoglikemijos), mineralokortikoidų (sūrus maistas, arterinė hipotenzija) ir padidėjusios melanocitropino (proopiomelanokortino) sekrecijos. Išryškėję klinikiniai požymiai atsiranda, kai yra pažeista daugiau kaip 80% antinksčių žievės audinio.

Pirminis hipokorticizmas gali būti derinamas su kandidoze, hipotiroze, autoimuniniu tiroiditu, toksišku gūžiu ir 1 tipo diabetu. Antrinės ir tretinės hipokortikacijos klinikiniai simptomai yra mažiau ryškūs, pigmentacija paprastai nėra. Aiškūs ligos požymiai gali pasireikšti tik įtemptose situacijose.

Diagnostika

Diagnostiniai kriterijai: pigmentacija, svorio kritimas, arterinė hipotenzija (kurios savybė yra nepakankamas atsakas į fizinį aktyvumą kraujospūdžio sumažėjimo pavidalu), kortizolio sumažėjimas plazmoje (5 mmol / l), natrio kiekio sumažėjimas serume (100 ng / ml pirminės koncentracijos metu). hipokorticizmas ir jo mažinimas antrinėje.

Pradiniuose etapuose diagnozei tikrinti naudojami funkciniai bandymai: mėginys, kuriame yra sinacthen-depot (sintetinis ilgą laiką veikiantis kortikotropino analogas). Bandymo procedūra yra tokia: 1 mg vaisto skiriama į raumenis po to, kai tiriamas bazinis kortizolio kiekis. Pakartotiniai kortizolio kraujo tyrimai atliekami per 24 valandas, o pirminio hipokorticizmo požymis - kortizolio padidėjimas kraujyje po stimuliacijos sinchronenu. Antrinės hipokorticizmo atveju kortizolio koncentracija žymiai padidėja.

Tyrimas su ilgai trunkančia antinksčių liaukos stimuliacija synacthen-depot atliekamas kasdien 5 dienas, 1 mg doze. Laisvas kortizolis kasdienio šlapimo metu nustatomas prieš pradedant vartoti vaistą, o antinksčių žievės stimuliacijos 1, 3 ir 5 dienomis. Sveikiems žmonėms laisvo kortizolio kiekis šlapime kasdien padidėja 3-5 kartus nuo pradinio lygio. Antrinio nepakankamumo atveju, priešingai, pirmąją sinchroneno depo stimuliavimo dieną, gali atsirasti laisvo kortizolio kiekio padidėjimas kasdienio šlapimo metu, o kitą trečią ir penktą dieną jis pasieks normaliąsias vertes.

Diferencinė diagnostika atliekama esant sąlygoms, susijusioms su hiperpigmentacija, silpnumu, arterine hipotenzija, svorio kritimu:

  1. Difuzinis toksinis gūžys
    • Dažni simptomai: silpnumas, svorio kritimas, pigmentacija.
    • Toksiškos difuzinės gūžys: arterinis sistolinis slėgis padidėja, diastolinis sumažėjimas (pulso BP padidėjimas), padidėjęs apetitas, mažas pirštų drebulys, skydliaukės padidėjimas, prieširdžių virpėjimas.
  2. Hemochromatozė
    • Dažni simptomai: hiperpigmentacija, raumenų silpnumas.
    • Skirtumai hemochromatozė: kepenų cirozė, hiperglikemija, padidėjęs geležies kiekis kraujyje. Tačiau reikalingas kraujo kortizolio tyrimas, nes gali būti hemochromatozės ir hipokorticizmo derinys.
  3. Lėtinis enterokolitas
    • Dažni simptomai: silpnumas, svorio netekimas, pilvo skausmas, hipotenzija, anoreksija.
    • Lėtinio enterokolito skirtumai: dažni skysčių išmatos, koprogramos pokyčiai, sezoninis paūmėjimo pobūdis, fermentų terapijos poveikis.
  4. Neurotiniai sindromai
    • Dažni simptomai: silpnumas, anoreksija, tachikardija.
    • Skirtumai: kraujo spaudimas yra normalus arba pastebimas jo nepastovumas, nėra pigmentacijos ir svorio, ryto silpnumo ir sveikatos pagerinimo vakare, simptomų nenuoseklumas.

Gydymas

Gydymas yra pagrįstas savo hormonų ir hormonų pakaitinės terapijos sintezės skatinimu, kontroliuojant šiuos parametrus: kraujo spaudimą, kūno svorį, odos spalvą, kortizolio ir kortikotropino kiekį, taip pat kalio ir natrio kiekį kraujyje. Parodyta dieta, kurioje yra didelis angliavandenių kiekis (ne mažiau kaip 60%), pakankamai druskos, baltymų ir vitaminų; bendras kalorijų kiekis turėtų būti 20-25% didesnis nei įprastai.

Jei galima kompensuoti būklę (pagal toliau nurodytus kriterijus) skiriant askorbo rūgštį nuo 1,5 iki 2,5 g per parą, pacientams nereikia nuolatinio hormoninio gydymo (paprastai su latentine forma). Tokiais atvejais steroidiniai hormonai (gliukokortikoidai) skiriami tik esant įtemptoms situacijoms (liga, sunki fizinė įtampa, nervų įtampa, chirurginė intervencija).

Esant ligos požymiams, kai vartojama askorbo rūgšties, skiriami daugiausia gliukokortikoidų turintys hormonai, pageidautina natūralūs - kortizonas, kortizono acetatas. Kortizono acetato dozė koreguojama individualiai, kol pasiekiami kompensacijos požymiai (nuo 25 iki 50 mg per parą).

Jei negalima kompensuoti gliukokortikoidinių hormonų būklės, į gydymą pridedama mineralokortikoidų-cortinef (florinef, 0,1-0,2 mg per parą). Reikia vengti perdozavimo, kad būtų išvengta skysčių susilaikymo ir hipertenzijos sindromo atsiradimo.

Pagrindinė lėtinio antinksčių žievės nepakankamumo gydymo terapija yra ligos klinikinio ir hormoninio kompensavimo pasiekimas ir išsaugojimas.

Klinikiniai kompensavimo kriterijai:

  • kūno svorio stabilizavimas;
  • normalizuoti kraujospūdį;
  • odos ir gleivinės pigmentacijos pašalinimas;
  • raumenų jėgos atkūrimas.

Hormoninės ir metabolinės kompensacijos rodikliai:

  • bazinio kortizolio koncentracija plazmoje> 350 mmol / l;
  • kalio kiekis - 4,0-4,5 mmol / l;
  • natrio kiekis - 135-140 mmol / l;
  • glikemija nuo 4,5 iki 9,0 mmol / l per parą.

Be pakaitinės terapijos, skiriamas etiopatogenetinis gydymas, kuris priklauso nuo ligos priežasties.

Autoimuninėje genezėje pacientai gauna 1-2 kartus per metus imunokorekcinius vaistus, skatinančius ląstelių imuniteto T-slopinimo funkciją. Norint slopinti antikūnų gamybą prie 21-hidroksilazės fermentų, gliukokortikoidų dozė periodiškai didėja (ypač tarpvalstybinėse ligose, kai padidėja auto-agresijos aktyvumas).

Kai tuberkuliozės etiologija priskyrė specifinę anti-tuberkuliozės terapiją. Tokiais atvejais jos trukmę ir pobūdį kontroliuoja TB gydytojas. Rodomas anabolinių steroidų tikslas.

Hipokortikoidizmas: klinikiniai požymiai, diagnozė ir gydymas

Hormoninius sutrikimus gali sukelti įvairios priežastys ir jų pasekmės turi įtakos viso organizmo veikimui.

Panašiai „Waterhouse-Frederiksen“ sindromas arba hipportas yra pasireiškia įvairių kūno sistemų veikloje: nuo odos iki psicho-emocinės sferos.

Kas yra hipokorticizmas?

Hipokortikoidizmas yra dažna liga, kurią sukelia nepakankama antinksčių žievės hormonų gamyba dėl fizinio sužalojimo ar hipotalaminio-hipofizės reguliavimo sutrikimo. Moterys yra labiau linkusios į šią ligą, vidutiniškai 7-8 atvejai 100 tūkst. Gyventojų, tarp moterų šis rodiklis yra 1,5 karto didesnis.

Antinksčių žievė turi trijų sluoksnių struktūrą ir kiekvienas sluoksnis gamina savo hormonų grupę:

  1. Klobuchkovaya zona gamina hormonus - mineralkortikoidiją, kuri apima deoksikortikosteroną, aldosteroną, kortikosteroną.
  2. Pluošto zona išskiria gliukokortikoidų hormonus: kortizoną ir kortizolį.
  3. Retikulinė zona gamina lytinius hormonus, ypač androgenus.

Kai pažeidimai įvyksta visose srityse, kurios turi bendrą poveikį organizmui.

Tuo pačiu metu antinksčių žievės reguliuoja kiti mechanizmai. Taigi renino-angiotenzino sistema siunčia signalus, turinčius įtakos kloboezo zonai. Spindulių ir akių zonos aktyviau reguliuojamos hipofizės hormonais.

Pats liaukos darbas paklūsta kasdieniams ritmams: anksti ryte didėja kortizolio ir kitų gliukokortikoidų vartojimas kraujyje, o vakare jų lygis labai sumažėja. Toks mechanizmas leidžia organizmui pasirengti naujos dienos pradžiai, taip pat padeda sumažinti alerginį ir uždegiminį atsaką.

Ligos vystymosi priežastys paprastai yra autoimuninės. Antinksčių ląstelės pradeda būti suvokiamos kaip organizmo imunitetas kaip svetimos, todėl su jais kovojama kaip uždegiminė, todėl jie sunaikinami ir nesugeba atlikti savo funkcijų. Be to, tarp hipokorticizmo priežasčių yra:

  • medžiagų apykaitos sutrikimai (amiloidozė, gamekromatozė);
  • tuberkuliozės padariniai;
  • onkologinės ligos;
  • operacija antinksčių liaukose;
  • staigus hormonų terapijos nutraukimas;
  • infekcinės ligos (sifilis, ŽIV)
  • kraujavimas antinksčių liaukose.

Etiologija ir klinikiniai požymiai

Hipokortikoidizmas klasifikuojamas į pirminį, antrinį ir tretinį.

Pirmasis yra autoimuninė ir pasireiškia antinksčių žievės mirtimi. Dėl žievės audinių imunologinės tolerancijos pažeidimų atsiranda specifinės organų reakcijos, antikūnai, veikiantys hidroksilazės fermentą 21 ir veikia kaip ligos žymekliai.

Histologinis tyrimas parodo parenchimos atrofiją, limfoidinį infiltraciją, fibrozę. Sumažėja ląstelių, galinčių gaminti gliukokortikoidus ir mineralokortikoidus, todėl jų gamyba sumažėja.

Klinikinis hipokorticizmo vaizdas turi šiuos simptomus:

  • stiprus silpnumas;
  • apetito praradimas ir sutrikusi virškinimo funkcija;
  • svorio netekimas;
  • žemas kraujo spaudimas;
  • skonio įpročių pokyčiai;
  • psichosomatiniai sutrikimai;
  • hipoglikemija.

Papildomi ženklai:

  • odos ir gleivinės hiperpigmentacija;
  • depresijos atsiradimas, galvos skausmas;
  • alpimas;
  • noras valgyti sūrus maistą;
  • seksualinės funkcijos pažeidimas.

Antrinės hipokorticijos priežastis yra smegenų, tiksliau hipofizės, kuri kontroliuoja antinksčių darbą, pažeidimas. Dėl to sumažėja ACTH sintezė.

Šioje formoje liga lengviau vyksta, o simptomai - tik silpnumas, mažas kraujo spaudimas ir svorio sumažėjimas. Hiperpigmentacija neįvyksta.

Tretinis hipokortikizmas siejamas su hipotalamijos patologija ir kortikosterberino gamybos nutraukimu, kuris turi įtakos antinksčių žievės ląstelėms.

Ligos diagnozė

Ligos aptikimas atsiranda remiantis paciento istorija ir tyrimu, kurio rezultatai priskiriami diagnostikos procedūroms. Visų pirma, antinksčių hormonų, hipofizės ir hipotalamo turinio hormoninis tyrimas. Kraujo ir šlapimo kiekis tiriamas, galima naudoti seilių.

Nustatyta kortizolio ir AKTH koncentracija kraujyje. Norėdami tai padaryti, naudokite:

  • trumpas AKTH stimuliavimo testas, naudojamas pacientui įtarus hipokorticizmą;
  • ilgalaikis AKTH stimuliacijos tyrimas, svarbus antrinių ar tretinių formų ligų nustatymui;
  • metyrapono bandymai, naudojami įtarus, kad ACTH gamyboje trūksta trūkumų.

Be to, siekiant įvertinti ligos komplikacijas:

  • rentgeno tyrimas;
  • elektrokardiograma;
  • stuburo punkcija.

Gavęs išsamų ligos vaizdą, gydytojas gali pradėti gydymą.

Ligos gydymas ir prevencija

Gydymas gopokortitsizm, kuriuo siekiama atkurti normalų organizmo metabolizmą, kraujo spaudimą ir paciento gerovę. Pacientui skiriama pakaitinė hormonų terapija, kuri apima:

  • gliukokortikoidai (hidrokortizonas, prednizolonas, deksametazonas), naudojami tablečių pavidalu. Į standartinę hidrokortizono dozę įeina tris kartus per parą: 10 mg ryte ir 5 kiekvienas po pietų ir vakare. Prednizolonas: 3 mg. ryte, 2 vakare;
  • mineralokortikoidas (fludokortisonas);
  • dehidroepiandrosteronas, kuris turi teigiamą poveikį nuotaikai ir bendrai gerovei, vidutinė dozė yra 20-25 mg. per dieną.

Iš pradžių vaistas švirkščiamas kaip injekcija, o vėliau pacientas pradeda vartoti tabletes. Gydytojas turi skirti ir stebėti vaisto dozę visą gydymo laikotarpį. Jis parenkamas pagal rodiklius:

  • kraujo spaudimas;
  • kūno svorio pokyčiai;
  • virškinimo sistemos darbą;
  • bendra paciento būklė.

Antrinės ir tretinės formos gydomos kortizolio analogais. Stresuojančioje situacijoje ar sunkios ligos metu rekomenduojama padidinti vaistų suvartojimą.

Taip pat naudojamas simptominis gydymas. Tačiau, kai tinkama dozė, papildomi simptomai išnyksta po kelių savaičių. Tačiau būtina nuolat stebėti gydymo rezultatus, naudojant klinikinius ir biocheminius metodus.

Prevencinės priemonės, skirtos kovai su liga, kuria siekiama palaikyti palaikomąją terapiją. Vaistai, kuriuos paskyrė gydytojas, normalizavus savarankišką būklę.

Prognozė

Hipokortikizmo gydymas vyksta visą gyvenimą. Atsižvelgiant į gydytojo rekomendacijas ir reguliarius vaistus, yra teigiama tendencija, o pacientas gali gyventi normaliai. Staigus atsisakymas vartoti narkotikus gali sukelti rimtų komplikacijų, kurios gali sukelti neįgalumą.

Addisono ligos ir kitų ligų gydymas sukelia hipokorticizmą

Hipokortikoidizmas yra patologinė būklė, kurią sukelia antinksčių žievės hipofunkcija. Tarp galimų hipokorticizmo priežasčių reikia pabrėžti Adisono ligą (autoimuninį adrenalitą, infekcijas (tuberkuliozę, ŽIV), kraujavimą, metastazę ar adrenoleodistrofiją).

Hipokortikoidizmas taip pat gali būti hipofizės ar hipotalamo ligų, ypač navikų, traumų, infekcijų ar kraujotakos sutrikimų (pagyvenusių žmonių), rezultatas.

Kortizolio trūkumo kraujyje simptomai yra svorio kritimas, nuovargis ir hipotenzija. Galima odos hiperpigmentacija. Kai kuriais atvejais hipokorticizmas gali pasireikšti kaip ūminis papildomas krizė. Ši sąlyga yra pavojinga gyvybei ir reikalauja skubios medicinos pagalbos.

Šiame straipsnyje apie estet-portal.com pateikiami šiuolaikiniai požiūriai į Addisono ligos gydymą ir kitas sąlygas, kurios gali sukelti hipokorticizmą. Taip pat išsamiai aprašyta „Addisonic“ krizės skubios pagalbos schema.

Gyvybei pavojinga hipokortikoidizmas: neatidėliotinas papildomos krizės gydymas

Jei įtariama, kad pacientas turi Addisonic krizę, būtina nustatyti šių parametrų lygius: plazmos hematokritą, kalį ir natrio kiekį, glikemiją, kreatinino koncentraciją plazmoje, kortizolio plazmoje, EKG. Laukiant mokslinių tyrimų rezultatų, reikia pradėti hidrokortizono pakaitinę terapiją 100-200 mg doze.

Gydant Addisonic krizę, svarbi yra tinkamo vandens ir elektrolitų pusiausvyros atnaujinimas ir palaikymas: hipovolemijos, hiponatremijos ir hipoglikemijos korekcija.

Daugiau informacijos apie Addisonic krizės gydymą narkotikais skaitykite toliau.

Skaitykite mus telegramoje

Hormonų pakaitinės terapijos principai Addisonic krizė

Addisonic krizės hormonų pakaitinė terapija prasideda nuo narkotikų hidrokortizono 100-200 mg, kuris vartojamas į veną.

Vėlesniame apdorojime taikoma pagal šią schemą:

1. Pirmoji diena: 100 mg hidrokortizono kas 6 valandas į veną arba į raumenis;

2. Antroji diena: 50 mg hidrokortizono kas 6 valandas į veną arba į raumenis;

3. Trečią dieną: 25 mg hidrokortizono kas 8 valandas (jei įmanoma, reikia pereiti prie tabletės preparatų vartojimo).

Ateityje būtina toliau vartoti hidrokortizoną 40 mg į veną / į raumenis + 20 mg per os dozę, kol paciento būklė bus visiškai stabilizuota.

Jei pacientas turi bakterinės infekcijos požymių, reikia pradėti naudoti antimikrobinius vaistus.
Ūminės fazės metu būtina griežtai kontroliuoti hematokrito, kalio, plazmos natrio ir gliukozės kiekį kraujyje.

Addisono liga: šiuolaikiniai hipokorticizmo gydymo principai

Gydant Addisono liga, visą laiką vartojama hormonų pakaitinė terapija: hidrokortizonas, kurio dozė yra 10-25 mg per parą (15 mg per parą 70 kg sveriančiam pacientui) ir mineralokortikoidas. Hidrokortizono paros dozė skirstoma į 2 arba 3 dozes, kurios turi būti atliekamos nuo 8:00 iki 18:00. Ypatingais atvejais prednizonas 2,5 mg - 5 mg dozėje vartojamas prieš miegą. Po 5–10 mg hidrokortizono galima vartoti po pietų. Minerokortikoidų priėmimas 0,05-0,2 mg dozėmis atliekamas 1 kartą per dieną.

Gydant hipokortikoidizmą, pagrindinis principas yra mažiausių efektyvių hormonų dozių, susijusių su galimų šalutinių poveikių atsiradimu, vartojimas.

Pakaitinės terapijos ypatumai hipokorticizmui ypatingose ​​situacijose

Specialiomis situacijomis, kai reikia keisti hormonų pakaitinės terapijos dozes pacientams, sergantiems hipokorticizmu, yra infekcijos, fizinis aktyvumas, stresas ir nėštumas.
Infekcijos atveju pacientui, sergančiam hipokorticizmu, kurį lydi karščiavimas, būtina dvigubai padidinti hidrokortizono dozę.

Pacientas, turintis hipokorticizmą, gali tekti vartoti papildomą hidrokortizono dozę (5–10 mg) intensyvaus fizinio krūvio arba dvasinio streso fone.

Jei pacientui dėl kokių nors priežasčių yra viduriavimas arba yra per didelis prakaitavimas, gali pasireikšti hiponatremija. Tokiais atvejais natrio netekimą galima pakeisti druskos vartojimu.
Paskutiniame nėštumo trimestre moterims, sergančioms hipokorticizmu, reikia padidinti hidrokortizono dozę apie 50%.

Todėl galima daryti tokias išvadas:

1. Hipokortikizmas yra sąlyga, reikalaujanti gydymo visą gyvenimą hormonu;

2. Pakaitinė terapija hipokortikizmui yra hidrokortizono ir mineralokortikoidų vartojimas;

3. Addisoninė krizė - rimta būklė, kuriai reikalingos neatidėliotinos priemonės;

4. Kai kuriais atvejais, ypač dėl infekcijų, fizinio krūvio, psichikos streso ir nėštumo, reikia keisti hormoninių vaistų dozes.

Dėkojame, kad apsistojote „estet-portal.com“. Skaitykite kitus įdomius straipsnius skyriuje „Endokrinologija“. Galbūt jus taip pat domina: Kušingo sindromas: šiuolaikinė hipercorticizmo diagnostika ir gydymas.

Remiantis EMB gairėmis „Addisono liga ir kitomis hipokortisolizmo sąlygomis“

4.5. Hipokortikizmas

Antinksčių nepakankamumas (HH, antinksčių žievės nepakankamumas, hipokorticizmas) yra klinikinis sindromas, kurį sukelia nepakankama antinksčių žievės hormonų sekrecija dėl vienos ar kelių hipotalaminės-hipofizės-antinksčių sistemos sąsajų sutrikimo (4.5 lentelė). HH yra suskirstytas į pirminę, kuri yra pačios antinksčių žievės ir antrinio (hipotalaminio-hipofizio) sunaikinimo rezultatas, atsirandantis dėl to, kad adenohipofizė nesuteikia AKTH. Klinikinėje praktikoje labiausiai paplitęs pirminis lėtinis antinksčių nepakankamumas (95% atvejų) (1-HNN). 1855 m. 1855 m. Anglų kalbos gydytojas Thomasas Addisonas (1793-1860) aprašė ligą, kurią sukelia antinksčių liaukos naikinimo procesas. Pirminis autoimuninės ir tuberkuliozės etiologijos hipokortikizmas vadinamas Addisono liga.

Pirminis hipokorticizmas (1-HH): autoimuninis adrenalitas, tuberkuliozė, adrenoleukodistrofija

Antrinis hipokorticizmas (2-HH): navikai ir kiti destruktyvūs hipotalaminio-hipofizio regiono procesai

Aldosterono ir kortizolio trūkumas, natrio netekimas, dehidratacija, elektrolitų pokyčiai, sumažėjęs kūno prisitaikymo gebėjimas

1-HH susitinka 40–60 naujų atvejų per metus vienam milijonui suaugusiųjų

Pagrindiniai klinikiniai simptomai

Hiperpigmentacija *, hipotenzija *, svorio kritimas, bendras silpnumas, dispepsija * (pykinimas, vėmimas, viduriavimas), priklausomybė nuo sūrus maistas *

Kortizolis, AKTH, aldosteronas, reninas, kalis, natris, bandymas su ^ "^ AKTH, tyrimas su insulino hipoglikemija. Etiologinė diagnozė: antikūnai prieš P450s21, ilgos grandinės riebalų rūgščių lygis, plaučių tuberkuliozė

Kitos melasmos priežastys (hemochromatozė, intoksikacija, chloazma ir tt), svorio kritimas, hipotenzija

* Simptomai yra tik 1-HH.

Pakaitinis gydymas korgicosteroidais

Geras, kai pacientas yra orientuotas į ligą ir nėra dažni gliukokortikoidų perdozavimo atvejai. Nepageidaujamas adrenoleukodistrofija

Pagrindinės l-XHN priežastys yra:

Autoimuninis antinksčių žievės (autoimuninis adrenalitas) naikinimas (98% atvejų). Daugumos pacientų kraujyje nustatomi antikūnai prieš 21-hidroksisazę (P450c21). Be to, 60–70% pacientų išsivysto kitos autoimuninės ligos, dažniausiai autoimuninis tiroiditas. 1-CNN autoimuninė genezė yra autoimuninių poliglandinių sindromų sudedamoji dalis (žr. 9.1 punktą).

Antinksčių tuberkuliozė (1-2%) atsiranda dėl hematogeninio mikobakterijų plitimo. Dauguma pacientų serga plaučių tuberkulioze.

Adrenoleukodistrofija (ALD) (1-2%) yra X susieta recesyvinė liga, kuri paveldi fermentų sistemų defektą, keičiantį ilgąsias grandines turinčias riebalų rūgštis, todėl jų kaupimosi centrinėje nervų sistemoje ir antinksčių žievėje kaupimasis sukelia distrofinius pokyčius. Fenotipiškai ALD skiriasi nuo sunkių neurodegeneracinių formų iki sąlygų, kurių klinikinėje nuotraukoje dominuoja 1-HNN.

Retos priežastys (koagulopatija, pasikartojantis antinksčių infarktas (Waterhouse-Frideriksen sindromas), navikų metastazė, dvišalė adrenalektomija, ŽIV sukeltas kompleksas. Pagrindinės antrinės hipokorticizmo priežastys yra įvairūs naviko ir destruktyvūs procesai širdies liga ir kiti, susiję su įvairiais atvejais. krizė), daugeliu atvejų yra tos pačios priežastys, kaip ir lėtinis, ir yra jo dekompensacija.

Pirminio hipokortikizmo atveju, sunaikinus daugiau kaip 90% abiejų antinksčių žievės, susidaro aldosterono ir kortizolio trūkumas. Aldosterono trūkumas sukelia natrio praradimą, kalio sulaikymą (hiperkalemiją) ir progresuojančią dehidrataciją. Vandens ir elektrolitų sutrikimų pasekmės yra širdies ir kraujagyslių sistemos bei virškinimo sistemos pokyčiai. Kortizolio trūkumas lemia organizmo prisitaikymo gebėjimo sumažėjimą, gliukogenogenezės ir glikogeno sintezės procesų sumažėjimą. Šiuo atžvilgiu 1-CNI pasireiškia įvairių fiziologinių įtampų (infekcijų, sužalojimų, dekompensacijų, susijusių su ligomis) fone. Neigiamas kortizolio grįžtamojo ryšio mechanizmas padidina ACTH ir jo pirmtako proopiomelanokortino (POMC) gamybą. Pastarųjų proteolizės rezultatas, be ACTH, taip pat susidaro melanocitų stimuliuojantis hormonas (MSH). Taigi, esant pirminiam hipokorticizmui, lygiagrečiai su ACTH, susidaro MSH perteklius, kuris sukelia ryškiausią 1-HNN simptomą - odos ir gleivinės hiperpigmentaciją.

Atsižvelgiant į tai, kad antinksčių žievės aldosterono gamyba atsiranda beveik nepriklausomai nuo AKTH poveikio, antrinis hipokortikizmas dėl AKTH trūkumo, yra tik kortizolio trūkumas ir aldosterono gamyba lieka. Tai lemia tai, kad antrinis hipokorticizmas, palyginti su pirminiu, yra palyginti lengvesnis.

Pirminis hipokortikoidizmas pasireiškia per 40–60 naujų atvejų per 1 milijoną suaugusiųjų. Antrinio hipokorticizmo paplitimas nežinomas.

Pagrindiniai pirminio hipokorticizmo (Adisono liga) klinikiniai simptomai yra:

Odos ir gleivinės hiperpigmentacija. Hiperpigmentacijos sunkumas atitinka proceso sunkumą ir trukmę. Iš pradžių tamsesnės yra atviros kūno dalys, kurios labiausiai veikia saulę - veidas, kaklas, rankos ir vietos, kurios paprastai yra pigmentuotos (speneliai, kapšelis, išorinės lyties organai) patamsėja (4.12 pav.). Frikcinių vietų ir matomų gleivinių hiperpigmentacija turi didelę diagnostinę vertę. Palmių linijų hiperpigmentacija, kuri išsiskiria santykinai šviesiai aplinkinių audinių fone, lydi trinties vietų tamsinimo drabužiais, apykakle, diržu. Odos tonas gali skirtis nuo dūmų, bronzos (bronzos ligos), įdegio spalvos, nešvarios odos iki sunkios difuzinės hiperpigmentacijos. Lūpos, dantenų, skruostų, minkštų ir kietų gomurių gleivinės hiperpigmentacija yra gana specifinė, bet ne visada išreikšta. Melasmos nebuvimas yra gana rimtas argumentas prieš 1-HNN diagnozę, tačiau yra atvejų, kai vadinamasis „baltasis addisonizmas“, kai beveik nėra hiperpigmentacijos. Hiperpigmentacijos fone pacientams dažnai randamos pigmentinės dėmės (vitiligo). Jų dydis svyruoja nuo mažų, vos pastebimų, didelių, netaisyklingų kontūrų, kurie aiškiai išsiskiria nuo bendro tamsiojo fono. Vitiligas yra būdingas tik 1-HNN autoimuninei genezei.

Lieknėjimas Jo sunkumas svyruoja nuo vidutinio sunkumo (nuo 3 iki 6 kg) iki reikšmingo (15-25 kg), ypač kai pradžioje yra antsvoris.

Bendras silpnumas, astenija, depresija, sumažėjęs lytinis potraukis. Bendras silpnumas progresuoja nuo lengvo iki visiško veiklos praradimo. Pacientai yra depresiniai, vangūs, bedieviški, dirglūs, pusė jų diagnozuota depresija.

Hipotenzija iš pradžių gali turėti tik ortostatinį pobūdį; pacientai dažnai praneša apie alpimo sąlygas, kurias sukelia įvairios įtampos. Arterinės hipertenzijos nustatymas paciente yra stiprus argumentas prieš antinksčių nepakankamumo diagnozę, nors jei 1-CNI išsivystė prieš ankstesnę hipertenziją, kraujospūdis gali būti normalus.

Diseptiniai sutrikimai. Dažniausiai pasireiškia netinkamas apetitas ir difuzinis skausmas epigastrijoje, kintantis viduriavimas ir vidurių užkietėjimas. Sunkiai dekompensuojant ligą atsiranda pykinimas, vėmimas, anoreksija.

Priklausomybė nuo sūrus maistas yra susijęs su laipsnišku natrio praradimu. Kai kuriais atvejais kalbama apie druskos naudojimą grynoje formoje.

Hipoglikemija tipiškų atakų pavidalu praktiškai neįvyksta, tačiau ją galima aptikti laboratoriniais tyrimais.

Klinikinis antrinio hipokorticizmo vaizdas išsiskiria tuo, kad nėra alposterono trūkumo (hipotenzijos, priklausomybės nuo sūrus maistas, dispepsija) siejamos hiperpigmentacijos ir simptomologijos. Pirmoje vietoje yra tokie mažiau specifiniai simptomai, kaip bendrasis hipoglikemijos silpnumas ir bouts, kurie apibūdinami kaip blogos jausmo epizodai keletą valandų po valgio.

Klinikinis ūminio antinksčių nepakankamumo vaizdas

(papildoma krizė) yra simptomų kompleksas, kurio paplitimas gali būti suskirstytas į tris klinikines formas:

Širdies ir kraujagyslių forma. Šiame variante vyrauja ūminio kraujotakos nepakankamumo reiškiniai: veido akis su akrocianoze, šalto galūnių, sunkios hipotenzijos, tachikardijos, gijinės pulsos, anurijos, žlugimo.

Virškinimo trakto forma. Simptomologijoje jis gali būti panašus į toksišką maisto produktą ar net ūminį pilvo būklę. Nuolatinis pilvo skausmas, pykinimas, neribotas vėmimas, viduriavimas, vidurių pūtimas.

Neuropsichinė forma. Daugiausia yra galvos skausmas, meninginiai simptomai, traukuliai, židinio simptomai, deliriumas, letargija, stuporas.

1. Laboratorinis hipokorticizmo patvirtinimas. 1-CNI būdingas hiperkalemija, hiponatremija, leukopenija, limfocitozė, sumažėjęs kortizolio ir aldosterono kiekis, didelis AKTH ir renino kiekis. Kaip minėta, informatyvus bazinio kortizolio kiekio nustatymas yra ribotas. Laboratorinė l-XHH diagnozė pagrįsta tyrimu su 1_24 ACTH (synacthene)., 24 ACTH skiriama į veną, kai dozė yra 250 mikrogramų arba į raumenis, 500-1000 mikrogramų (Synacthen depo). Pirmuoju atveju kortizolio kiekis apskaičiuojamas per 60 minučių, antra - 8-12 valandų. Jei kortizolio lygis stimuliacijos fone viršija 500 mmol / l, galima atmesti 1-CNI diagnozę.

2. Etiologinė diagnozė. 1-XHN autoimuninės genezės žymuo yra antikūnai kP450s21. Adrenoleukodistrofijai būdingas padidėjęs ilgosios grandinės riebalų rūgščių kiekis kraujyje (C24: 0 - C26: 0), taip pat gana specifiniai pokyčiai, nustatyti smegenų ir nugaros smegenų MRI (simetriška demielinizacija, apimanti corpus callosum ir periventrikulinę baltąją medžiagą). Kai 1-hnn tuberkuliozės kilmės beveik visada atskleidžia plaučių pokyčius.

Laboratorinis hipokorticizmo patvirtinimas. Šiuo tikslu atliekamas insulino hipoglikemijos tyrimas, kuris paprastai sukelia reikšmingą hipofizės AKTH išsiskyrimą ir vėliau padidina kortizolio gamybą. Trumpo veikimo insulinas skiriamas tuščiam skrandžiui 0,1–0,2 U / kg dozės; jei hipoglikemija nepasiekiama, insulino dozė padidėja. Atsižvelgiant į hipoglikemiją, kraujas imamas kortizolio kiekiui nustatyti; jei pastaroji viršija 500 nmol / l, galima atmesti HH. Ėminys kontraindikuotinas senyviems pacientams, sergantiems širdies ir kraujagyslių patologija.

Etiologinė diagnozė. Antrinės hipokorticijos priežastis paprastai yra akivaizdi iš anamnezinių duomenų (hipofizės adenoma, hipofizės operacija ir kt.). Jei reikia, atliekamas hipofizės MRT.

Kitos melasmos priežastys (hemochromatozė, sklerodermija, chloaz ma, apsinuodijimas (arsenas, sidabras), malabsorbcijos sindromas, Peutz-Jagers sindromas, svorio sumažėjimas (tirotoksikozė, navikai ir tt), hipotenzija, dispepsijos sutrikimai.

Apima visą gyvenimą trunkančią pakaitinę terapiją su kortikosteroidais. Po diagnozės daugeliu atvejų gydymas prasideda į raumenis ar į veną hidrokortizonu (100–150 mg per parą 2–3 injekcijoms). Pastebimas teigiamas hidrokortizono gydymo poveikis yra svarbus įrodymas, kad nustatyta diagnozė yra teisinga. Stabilizavus paciento būklę 1-HNN, skiriama palaikomoji terapija: vaistų derinys su gliukozės ir mineralokortikoidų aktyvumu (4.6 lentelė).

Tab. 4.6. Lėtinės antinksčių nepakankamumo pakaitinė terapija

Dozė, vartojimo būdas

Hidrokortisonas: 10–20 mg ryte, 5–10 mg po pietų arba

Prednizolonas: 5 mg ryte, 2,5 mg

M ir Neralokorty Koid

Fludrokortisonas: 0,05–0,1 mg ryte

Norint imituoti cirkadiolio ciklo ritmą 2 / t3 gliukokortikoidų dozės paprastai vartojamos anksti ryte ir 1/3 dozės pietų metu. Gydymo adekvatumas atitinka laipsnišką hiperpigmentacijos, normalios gerovės ir kraujospūdžio regresiją, o ne edema. Bet kokių infekcinių ligų atveju hidrokortizono dozę reikia padidinti 2-3 kartus; sunkių karščiavimų ligų atveju gali tekti pereiti prie hidrokortizono injekcijų. Prieš atliekant įvairias invazines medicinines procedūras (dantų ištraukimą, gastroskopiją ir pan.), Reikia vienkartinės 50-100 mg hidrokortizono injekcijos. Pakaitinės terapijos ypatumas antrinėje hipokorticizme yra tai, kad nėra poreikio vartoti fludrokortisoną, išskyrus atskirus sunkios hipotenzijos atvejus.

Ūminio antinksčių nepakankamumo gydymas grindžiamas šiais pagrindiniais principais:

■ Reabilitacijos terapija: izotoninis tirpalas, kurio tūris yra 2-3 litrai pirmą dieną kartu su 10-20% gliukozės tirpalu.

Masinė hidrokortizono pakaitinė terapija: 100 mg IV, po to kas 3-4 valandas, 50-100 mg IV / IM. Kai paciento būklė stabilizuojasi, dozė sumažėja iki palaikymo. Nesant hidrokortizono, pavyzdžiui, pacientui pristatant į kliniką, galima priskirti lygiavertes prednizono dozes.

Simptominė terapija kartu su ligomis, sukeliančiomis CNN dekompensaciją (dažniausiai infekcinių ligų antibakterinė terapija).

Pacientų, orientuotų į ligą, trukmė ir gyvenimo kokybė, kurie, jei reikia, gali tinkamai keisti gliukokortikoidų dozę, kai kartu atsiranda ligos, kurioms nėra kortikosteroidų perdozavimo, mažai skiriasi nuo įprastų. Prognozė pablogėja kartu su autoimuninėmis ligomis. Antinksčių codistrophy prognozė yra prasta ir yra nustatoma pagal demielinizacijos proceso greitį CNS, o ne hipokorticizmu. Mirtingumas nuo ūminio viršutinio inkstų nepakankamumo gali siekti 40-50%.

4.6. Įgimtas antinksčių žievės disfunkcija

Įgimtas antinksčių žievės disfunkcija (VDKN, adrenogenitalinis sindromas) yra autosominių recesyvinių paveldimų kortikosteroidų sintezės grupių grupė. Daugiau kaip 90% visų CDMA atvejų atsirado dėl 21-hidroksilazės trūkumo (P450s21). Likusios VDKN formos yra kazistiškai retos.

Tab. 4.7. Įgimtas antinksčių žievės disfunkcija (trūkumas P450s21)

P450c21 geno mutacija, autosominis recesyvinis paveldėjimas

Sumažėjusi kortizolio ir aldosterono gamyba, padidėjusi ACTH ir antinksčių androgenų gamyba

Klasikinių variantų paplitimas tarp europiečių yra maždaug 1 iš 14 000 naujagimių; žymiai didesnė tarp atskirų šalių

Pagrindiniai klinikiniai simptomai

Plieno tipo forma: moterų pseudo-hermaphroditizmas, berniukų ankstyvas lytinis vystymasis kartu su antinksčių nepakankamumo simptomais (dehidratacija, hipotenzija, elektrolitų sutrikimai).

Paprasta viruso forma: panaši, bet nėra supra-chechnik nepakankamumo (aldosterono trūkumas)

Post-pubertinė (ne klasikinė) forma: girsu-tizmas, spuogai, oligomenorėja, nevaisingumas

17-hidroksiprogesteronas (17-OHPg) T, DEAT ir rospendionT, ACTH, renint, Nai, CT; išbandykite c 1_24 AKTH, nustatant 17-OHPg lygį. Naujagimių atranka atliekama keliose šalyse.

Androgenus gaminantys lytinių liaukų ir antinksčių navikai, priešlaikinis kitos kilmės brendimas, policistinių kiaušidžių sindromas, fiziologinis 17-OHPg lygio padidėjimas (nėštumas)

Klasikinės formos: pakaitinė terapija su gliukokortikoidais, solerijų atveju - kartu su fludrokortizonu. Po pubertacinės formos gydymas skiriamas kosmetikos defektams (spuogams, hirsutizmui) ir vaisingumui mažinti: 0,25–0,5 mg deksametazono naktį ir (arba) antiandrogenais (ciproteronas)

Klasikinėse formose jis yra palankus tiek psichosocialiniam prisitaikymui, tiek vaisingumui, laiku diagnozuojant, tinkamai pakeičiant terapiją, laiku įgyvendinant išorinį lytinį organą.

Fermento P450c21 genas yra trumpoje 6 chromosomos rankoje. Yra du genai: aktyvus genas CYP21-B, kuris koduoja P450c21, ir neaktyvus pseudogenas CYP21-A. Šie genai yra daugiausia homologiniai. Homologinės DNR sekos, esančios šalia koduojančio geno, buvimas dažnai sukelia miozės poravimosi sutrikimus ir, dėl to, genų konversiją (aktyvaus geno fragmento judėjimą į pseudogeną) arba iš dalies prasminio geno pašalinimą. Abiem atvejais veikliojo geno funkcija yra sutrikusi. 6 chromosomoje, šalia CYP21 genų, yra HLA genai, kurie yra paveldimi kodais, todėl visi homozigotiniai broliai ir seserys turės identišką HLA haplotipą.

WDCN patogenetinė esmė yra kai kurių kortikosteroidų gamybos slopinimas, tuo pačiu metu didinant kitų gamybą dėl vieno ar kito fermento, kuris suteikia vieną iš steroidogenezės stadijų, trūkumo. Dėl P450c21 trūkumo 17-hidroksiprogesterono ir 11-deoksikortizolio bei progesterono perkėlimo į deoksikortikosteroną procesas yra sutrikdytas (4.13 pav.).

Taigi, priklausomai nuo fermento trūkumo sunkumo, atsiranda kortizolio ir aldosterono trūkumas. Neigiamas grįžtamojo ryšio mechanizmas skatina ACTH gamybą, kurio poveikis antinksčių žievei sukelia jos hiperplaziją ir kortikosteroidų sintezės stimuliavimą „virš bloko“, t. steroidogenezė pereina prie androgenų pertekliaus sintezės. Susidaro antinksčių genezės hiperandrogenizmas. Klinikinis fenotipas nustatomas pagal mutuojamo CYP21-B geno aktyvumo laipsnį. Su visišku praradimu išsivysto druskos praradimo sindromas, kurio metu sumažėja gliukokortikoidų ir mineralokortikoidų sintezė. Išlaikant vidutinį fermentų aktyvumą, mineralokortikoidų nepakankamumas nesukelia dėl to, kad fiziologinis aldosterono poreikis yra maždaug 200 kartų mažesnis nei kortizolio. Yra trys P450c21 trūkumo parinktys:

P450s21 trūkumas su druskos praradimo sindromu;

paprasta virusinė forma (neišsamus P450s21 trūkumas);

ne klasikinė forma (po pubertacijos).

VDCH paplitimas labai skiriasi tarp skirtingų tautybių. Tarp Europos rasės atstovų, klasikinių P450c21 trūkumų (vienišų ir paprastų) variantų paplitimas yra apie 1 iš 14 000 naujagimių. Žymiai didesnis nei žydų (ne klasikinis)

P450c21 deficitas yra iki 19% Ashkenazi žydų). Tarp Aliaskos eskimų, klasikinio P450c21 trūkumo paplitimas yra 1 iš 282 naujagimių.

Sterterinė trūkumo forma P450s21

1. Androgenų perteklius, pradedant nuo ankstyvųjų vaisiaus vystymosi stadijų, naujagimių merginose sukelia išorinę lyties organų struktūrą. <женский псевдо­гермафродитизм). Выраженность изменений варьирует от простой гипертрофии клитора до полной маскулинизации гениталий: пени-сообразный клитор с экстензией отверстия уретры на его головку (рис. 4.14). Строение внутренних гениталий у плодов с женским генотипом при ВДКН всегда нормальное. У мальчиков отмечаются увеличение размеров пениса и гиперпигментация мошонки. При отсутствии лечения в постнатальном периоде происходит быстрое прогрессирование вирилизации. Быстро закрываются зоны роста костей, в результате чего у взрослых больных, как правило, отмеча­ется низкорослость. У девочек при отсутствии лечения определяется первичная аменорея, связанная с подавлением гипофизарно-яични-ковой системы избытком андрогенов.

2. Antinksčių nepakankamumas (aldosterono ir kortizolio trūkumas) pasireiškia tokiais simptomais kaip vangus čiulpimas, vėmimas, dehidratacija, metabolinė acidozė, didėjanti adynamija. Keičiasi HH elektrolitiniai pokyčiai ir dehidratacija. Šie simptomai dažniausiai pasireiškia nuo 2 iki 3 savaitės po gimdymo. Vienas iš gliukokortikoidų trūkumo pasireiškimų yra progresinė hiperpigmentacija.

Paprastas P450c21 trūkumo viruso pavidalas atsiranda dėl vidutinio fermento trūkumo, o druskos praradimo sindromas (antinksčių nepakankamumas) nesukuria. Tačiau ryškus androgenų perteklius, pradedant nuo gimdymo, lemia virilizacijos apraiškas, aprašytas aukščiau.

Prenatalinė virilizacija išorinės lyties organų ląstelėse ir supra-inkstų nepakankamumo požymiai nėra. Klinikinis vaizdas labai skiriasi. Dažniausiai šią sindromo formą diagnozuoja reprodukcinio amžiaus moterys, tiriant oligomenorrhea (50% pacientų), nevaisingumą, hirsutizmą (82%), spuogus (25%). Kai kuriais atvejais klinikinių apraiškų ir vaisingumo mažėjimo atvejų beveik nėra.

Pagrindinis P450c21 trūkumo žymuo yra aukštas kortizolio pirmtako - 17-hidroksiprogesterono (17-OHPg) kiekis. Paprastai jis neviršija 5 nmol / l. 17-OHPg kiekis, didesnis kaip 15 nmol / l, patvirtina P450c21 trūkumą. Daugumai pacientų, sergančių klasikinėmis VDKH formomis, 17-OHPg lygis viršija 45 nmol / l. 17-OHPg (5–15 nmol / l) ribiniame lygyje parodytas 1–24 ACTH (sinacthen) testas, o po pubertacijos formos diagnozė bus patvirtinta tik 20% atvejų. Jis daugiausia naudojamas diagnozuoti ne klasikinę P450c21 trūkumo formą. Jei po 1_24 ACTH įvedimo 17-OHPg lygis neviršija 30 nmol / l, galima atmesti VDCH diagnozę dėl P450c21 trūkumo.

Be to, P450c21 trūkumas pasižymi DEA-C ir Androstendiono kiekio padidėjimu. Plazmos renino kiekio padidėjimas yra būdingas praradusiai formai, kuri atspindi aldosterono trūkumą ir dehidrataciją. Klasikinėse formose kartu su tuo padidėja AKTH lygis.

Daugelyje šalių, įskaitant Rusijos Federaciją, VDCH naujagimių atranka vykdoma dėl P450c21 trūkumo.

Paprastas sindromo virusinis variantas turi būti diferencijuojamas nuo androgenų sukeliančių antinksčių ir lytinių liaukų navikų. Solterio sindromas su P450c21 trūkumu turi būti skiriamas nuo retų VDKN, pseudohyperaldosteronizmo ir kitų sąlygų.

Dažniausiai pasitaikanti diferencinės diagnostikos problema yra padidinto 17-OHPg lygio ribos aiškinimas. Kadangi 17-OHPg yra iš dalies gaminamas geltonkūnio, antrojo menstruacinio ciklo fazėje jo lygis gali būti šiek tiek padidėjęs ir beveik visada nėštumo metu. Kartu su tuo nėštumo metu, paprastai, bendras testosterono ir kitų androgenų kiekis yra šiek tiek padidėjęs, o tai gali lemti ne klasikinės HBDC formos perdozavimą.

Klasikinėse formose vaikai skiriami hidrokortizono tabletėmis, kurių paros dozė yra 15–20 mg / m2 kūno paviršiaus arba 5 mg / m 2 prednizolio. Dozė skirstoma į 2 dozes: 1/3 dozės ryte, 2/3 t3 naktį, kad hipofizės maksimaliai slopintų AKTH gamybą. Druskos praradimo atveju būtina pridėti fludrokortisono (50–200 µg / parą). Esant sunkioms ligoms ir chirurginėms intervencijoms, reikia didinti gliukokortikoidų dozę. VDKN virusinės formos vėlyvosios diagnozės atveju genetinių moterų gatvių chirurginės intervencijos gali būti reikalingos išorinių genitalijų plastikams.

Dėl P450c21 trūkumo atsiradusio po pubertacinio (ne klasikinio) VDKN formos reikia gydyti tik esant akivaizdioms kosmetikos problemoms (hirsutizmui, spuogams) arba mažinant vaisingumą. Paprastai naktį skiriama 0,25-0,5 mg deksametazono arba 2,5-5 mg prednizolono. Hirsutizmas ir spuogai netgi gali būti efektyviau koreguojami antiandrogenais (cipro-theron), paprastai vartojant estrogenus geriamuosiuose kontraceptikuose. Vyrai, kuriems trūksta P450s21 trūkumo, nėra reikalingi.

Klasikinėse formose jis visiškai priklauso nuo diagnozės savalaikiškumo (neleidžia vystytis ryškiai)

išorinių lytinių organų struktūra merginose) ir pakaitinės terapijos kokybė, taip pat plastinės chirurgijos savalaikiškumas išorinių genitalijų atveju. Nuolatinis hiperandrogenizmas, arba, atvirkščiai, kortikosteroidų perdozavimas, prisideda prie to, kad dauguma pacientų išlieka nedideli, o kartu su galimais kosmetiniais defektais (moteriškos figūros masculinizacija) sutrikdoma psichosocialinė adaptacija. Gydant moterims, turinčioms klasikinių VDKN formų (įskaitant druskos praradimą), galima pradėti nėštumo pradžią ir normalų nėštumą.