DUCT FUNKCIJŲ PAŽEIDIMAS

Vėžys

Vamzdžių nepakankamumas (tubulinis sindromas) vadinamas vamzdinių funkcijų pažeidimais, kartu su homeostazės pasikeitimu arba selektyviu dalinių funkcijų pažeidimu.

Pagal kilmę, gali būti sukeltas tubulinis nepakankamumas (jis pagrįstas fermentų sistemų, atsakingų už tam tikrų medžiagų reabsorbciją ar sekreciją, defektu) ir įgytas. Pagrindinės įgytos tubulų nepakankamumo priežastys yra reabsorbcijos procesų perteklius, atsirandantis dėl reabsorbuojamų medžiagų pertekliaus pirminiame šlapime; fermentų sistemų slopinimas toksiškomis medžiagomis, vaistais; fermentinių procesų hormoninių reguliavimo sutrikimų ir medžiagų transportavimo tubulėse mechanizmas; uždegiminių ir distrofinių nefronų tubulų struktūriniai pokyčiai, atsirandantys dėl kraujotakos sutrikimų, tiesioginio toksiškumo, dismetabolinių sutrikimų, - infekcinių medžiagų poveikio.

Natrio jonų ir vandens reabsorbcijos pažeidimai. Gali padidėti padidėjusi natrio ir vandens jonų absorbcija:

1. Su pernelyg didele aldosterono gamyba - antinksčių žievės hormonu, kuris stimuliuoja natrio jonų reabsorbciją nefrono kanale ir kalio jonų sekreciją (mainais į natrio jonus). Padidėjusi natrio jonų reabsorbcija tiek dėl osmosinio gradiento, tiek dėl vazopresino išsiskyrimo stimuliacijos padidina vandens absorbciją. Dėl šios priežasties yra papildomas natrio ir vandens kaupimasis į ląstelių išorę, hipervolemiją, edemą, hipokalemiją. Esant dideliam kalio jonų praradimui, tubulų epitelyje atsiranda distrofinių pokyčių ir sumažėja jo jautrumas vazopresinui, todėl dėl poliurijos gali nebūti vandens susilaikymo.

2. Ūminio inkstų nepakankamumo oligoanurinio etapo metu. Daroma prielaida, kad šiuo atveju vandens pasyvus difuzija į stromos inkstą drastiškai padidėja proksimalinėje nefrono kanalų dalyje dėl didelės karbamido koncentracijos joje.

3. Padidėjus H + sekrecijai (padidėjusi acido- ir amoniogenezė acidozėje).

Pagrindinės priežastys, dėl kurių sumažėjo natrio jonų ir vandens reabsorbcija, yra šios.

1. Hormoninio reguliavimo pažeidimas, kuris gali atsirasti dėl nepakankamo aldosterono susidarymo arba blokuojančio jo poveikį diuretikų, pvz., Spironolaktonų (dirbtinių progesterono analogų) pagalba. Šioms sąlygoms būdinga ne tik mažesnė natrio jonų ir vandens reabsorbcija, bet ir kalio sulaikymas organizme, padidėjęs natrio išsiskyrimas su šlapimu ir mažas santykinis šlapimo tankis. Dėl padidėjusios diurezės yra įmanoma išsivystyti hipohidratacija. Taip pat gali pasireikšti natrio ir vandens jonų reabsorbcijos sumažėjimas, kai nefrono tubulų įgimtas jautrumas aldosteronui yra neveiksmingas. Vandens reabsorbcijos sumažėjimas atsiranda tada, kai nepakankama vazopresino gamyba veikia nephrons ir kaupiamųjų inkstų kanalėlių distalinės dalies sienelės pralaidumą. Ši sąlyga pasižymi dideliu kiekiu šlapimo išsiskyrimu, esant mažam santykiniam tankiui (diabetus insipidus - diabetas insipidus). Taip pat yra nefrogeninė diabeto insipidus forma, kuriai būdingas sumažėjęs tubulinio epitelio jautrumas vazopresinui.

2. acido ir amoniogenezės procesų pažeidimas, kai natrio reabsorbcijos sumažėjimas inkstų tubulėse yra dėl sumažėjusio vandenilio ir amonio jonų sekrecijos į šlapimą.

3. Tam tikrų metabolinių inhibitorių slopinamasis poveikis natrio jonų reabsorbcijai. Tai apima ouabainą, kuris slopina nuo natrio priklausomą ATPazę ir aktyvų natrio jonų transportavimą iš ląstelių į perioceliarinį tarpląstelinį skystį; gyvsidabrio diuretikai, kurie blokuoja aktyvių jonų transporte dalyvaujančių fermentų sulfhidrilo grupes; diamoksas, kuris, slopindamas karbono anhidrazę, pažeidžia vandenilio jonų sekreciją ir jų pakeitimą natrio jonais. Šis principas grindžiamas diamokso kaip diuretiko naudojimu.

4. Didinti osmotiškai aktyvių medžiagų (gliukozės, karbamido) pirminio šlapimo kiekį, kuris, laikydamas vandenį tubulų liumenyje, riboja jo reabsorbciją (osmosinę diurezę).

5. Inkstų denervacija arba adrenerginių blokatorių įvedimas.

6. Uždegiminiai, distrofiniai, atrofiniai ir nekroziniai tubulų epitelio ir aplinkinių intersticinių audinių pokyčiai, kurie sukelia sunkiausius natrio jonų reabsorbcijos pažeidimus. Jie pasireiškia sumažėjusiu arba visiškai praradus kanalėlių aparato gebėjimą koncentruoti ir praskiesti šlapimą. Pirmoji sąlyga vadinama hippostenurija (santykinis šlapimo tankis, priklausomai nuo mitybos pobūdžio ir vandens režimo, svyruoja apie 1,010, kuris atitinka santykinį pirminio šlapimo tankį), antrasis yra izostenurija (santykinis šlapimo tankis yra 1,010 ir nekeičia vandens ir maisto režimo poveikio). Normaliomis nefrono kanalų funkcijomis, santykinis šlapimo tankis įvairiose srityse - nuo 1,002 iki 1,035 arba daugiau - dėl inkstų gebėjimo apriboti vandens reabsorbciją vandens apkrovos sąlygomis arba, atvirkščiai, didinti vandens absorbciją sausumo sąlygomis, Hipo- ir izostenurija dažnai yra derinama su padidėjusia diureze.. Toks poliurija prisideda prie "šlakų" pašalinimo iš organizmo. Jo pagrindinė klinikinė ir patofiziologinė pasireiškimo priežastis yra hipovolemija ir hipokalemija.

Jei, esant hipoglikemijai, išsivysto oligurija, tuomet inkstų funkcijų sutrikimai ir homeostatinės konstantos tampa sunkesnės.

Baltymų reabsorbcijos sutrikimas: tuburinis proteinurija, dėl kurios pažeidžiama baltymų reabsorbcija, gali būti dviejų tipų: 1) susijęs su baltymų reabsorbcijos pažeidimu; 2) sukeltas iš įsišaknijusių ląstelių ląstelių patekimo į šlapimą.

Pirmasis tubulinio proteinurijos tipas stebimas apsinuodijimo kadmiu, fenacetino, hipoksijos, nudegimų, hipervitaminozės D, inkstų transplantacijos, septicemijos, ūminio inkstų nepakankamumo, Fanconi sindromo (žr. Toliau) ir dismetabolinio inkstų pažeidimo atvejais. Jai būdingas mažas albumino kiekis šlapime ir daugiausia mažo molekulinio svorio baltymų (iki 70 000) (selektyvi proteinurija). Kadangi normaliomis sąlygomis tubulų epitelis atlieka beveik pilną šių baltymų reabsorbciją, jų išvaizda šlapime laikoma selektyvaus (selektyvaus) reabsorbcijos mechanizmo sutrikimo ženklu.

Esant sunkioms tubulų aparato pažeidimų formoms, pasižyminčioms rimtais distrofiniais tubulų ląstelių pokyčiais, šlapime yra didelių santykinės molekulinės masės baltymų (daugiau kaip 70 000). Ši proteinurija laikoma neselektyvia. Jo atsiradimo mechanizme, tubulų epitelio gebėjimas paveikti fermentinį skilimą į didelės molekulės baltymus, patekusius į šlapimą per pažeistą glomerulų filtrą [1].

Antrojo tipo tubulinis proteinurija, šlapime gali pasireikšti hialinas, epiteliniai vaškiniai ir granuliuoti balionai. Balionų baltymų bazę sudaro Tamm-Horsfall lipoproteinas, pagamintas iš spiralinių vamzdžių epitelio. Granuliuoti ir vaško balionai paprastai yra organinės žalos inkstų parenchimui požymis.

Gliukozės reabsorbcijos sutrikimas pasireiškia gliukozurijos forma - gliukozės išsiskyrimas į šlapimą. Ekstrarenalinės kilmės glikozurija pasireiškia visais hiperglikemijos atvejais, viršijanti "inkstų slenkstį" - 8,8 - 10 mmol / l (160 - 180 mg%). Inkstų gliukozurija pasireiškia normalaus ar net mažo gliukozės kiekio kraujyje fone. Tai pastebima lėtinėmis inkstų ligomis, švino apsinuodijimu, gyvsidabriu, uranu ir kaip paveldima anomalija, perduodama dominuojančia forma.

Pagrindinis inkstų gliukozurijos mechanizmas yra aktyvumo sumažėjimas (įgytos formos) arba genetiškai nustatytas fermentų (heksokinazės, gliukozės-6-fosfatazės) trūkumas, užtikrinantis gliukozės reabsorbciją.

Atliekant eksperimentą, inkstų gliukozurija yra atkuriama naudojant fosforilinimo inhibitorių nefrono ląstelėse ląstelėse. Išreikštas inkstų gliukozurijos formas lydi poliurija, kuri atsiranda dėl osmosinės diurezės mechanizmo.

Neorganinio fosfato ir kalcio reabsorbcijos sumažėjimas. Paveldimas fosfato inkstų diabetas. Tai pasireiškia reikšmingu kasdienio fosfatų išsiskyrimo padidėjimu ir, atitinkamai, jų lygio sumažėjimu kraujo plazmoje; normalus arba šiek tiek sumažėjęs kalcio kiekis kraujyje, padidėjusi kalciurija; kaulų demineralizacija; įvairios rachito (vaikų) ir osteomalacijos (suaugusiųjų) formos, kurios yra atsparios didelio D vitamino dozėms. Daugeliu atvejų liga yra paveldima.

Fosfatinis inkstų diabetas pasižymi pirminiu nefroninių kanalų proksimalinės dalies pažeidimu, atsižvelgiant į jų gebėjimą reabsorbuoti fosfatus arba padidėjusį nefronų kanalų jautrumą paratirinui (pseudo-hiperparatiroidizmui).

Paveldima osteodystrofija (pseudohipopatiroidizmas) pasižymi tuo pačiu kraujo pokyčiu, kaip tikra hipoparatiroidizmu, hipokalcemija, hiperfosfatemija. Tačiau paratirino vartojimas nepašalina šių pokyčių ir nepadidina fosfatų išsiskyrimo su šlapimu dėl nefronų atsparumo hormonams. Manoma, kad toks atsparumas atsiranda dėl atitinkamų paratirino receptorių trūkumo nephrons tubuluose.

Aminorūgšties reabsorbcijos pažeidimas pasireiškia aminoacidurija - padidėjęs laisvųjų aminorūgščių išsiskyrimas šlapime (norma yra apie 1,1 g per dieną). Galimas vieno ar kelių aminorūgščių transportavimo mechanizmo pažeidimas. Aminoakidurijai būdinga inkstų ar ekstrarenalinė tubulinė disfunkcija, gali būti nustatoma genetiškai (pirminė) arba įgyta (antrinė).

Inkstų aminoacidurija išsivysto esant normaliai ar sumažėjusiai (priklausomai nuo aminoacidurijos trukmės ir sunkumo) kraujo plazmoje esančių amino rūgščių kiekio.

Pagrindinis inkstų aminoacidurijos mechanizmas yra paveldimas fermentų ar koenzimų, susijusių su aminorūgščių transportavimu, trūkumas. Apibūdinami paveldimi tubuliniai sindromai, kuriems būdinga cistinurija, glikineurija ir pan. Dauguma jų lydi šlapimtakio ir jo komplikacijų simptomai.

Kai kuriais atvejais ekstrarenalinės kilmės aminoacidurija yra paveldimų medžiagų apykaitos ligų ir antrinių tubulų pakitimų rezultatas dėl padidėjusio amino rūgščių kiekio kraujyje (fenilketonurija, leukinozė, hiperprolinemija, hiperglikemija, cistinozė, oksalosis ir tt). Aminorūgšties reabsorbcijos pažeidimą sukelia fermentų trūkumas dėl transporto mechanizmo „perkrovos“ arba toksinio poveikio tarpinių metabolizmo produktų inkstams.

Tuo pačiu metu galima pastebėti rūgšties, amoniogenezės, vandens ir elektrolitų apykaitos, proteinurijos, gliukozurijos, kaliozijos pažeidimus. Dažnai pasitaiko įvairių inkstų struktūrų (nefrocalcinosis) kalcifikacija, vystosi inkstų akmenys.

Aminoakidurija taip pat gali išsivystyti dėl padidėjusio baltymų katabolizmo, tarpinių aminorūgščių metabolizmo sutrikimų hipoksijos sąlygomis, bado, nikotino trūkumo, rūgšties, B grupės vitaminų, degimo ligos atveju, su dideliu miokardo infarktu ir sunkiu kepenų pažeidimu. Jo atsiradimas yra susijęs su hiperaminoacidemija ir nefrono tubulų transportavimo mechanizmo „perkrova“.

Kombinuotos tubulopatijos. Anatominis artumas ir tam tikra biocheminė bendruomenė (proceso energetinė priklausomybė), užtikrinanti gliukozės, fosfatų ir amino rūgščių reabsorbciją, prisideda prie šių tubulinių funkcijų ir atitinkamų tubulinių sindromų atsiradimo sutrikimų. Garsiausios iš jų yra gliukofosfato diabetas, glikozurija su aminoacidurija, bendras aminorūgščių reabsorbcijos sutrikimas ir bikarbonatai, fosfatai ir kai kurios amino rūgštys. Labiausiai sudėtingas ir sunkus klinikinis kursas yra Fanconi sindromas. Šiai genetiškai nustatytai būsenai būdingas tuo pačiu metu gliukozės, fosfatų, angliavandenilių, aminorūgščių reabsorbcijos pažeidimas, taip pat kanalizacijos acidozės (dėl angliavandenilių praradimo) ir hipokalemijos raida. Kai kuriais atvejais yra pažeidžiama inkstų koncentracija ir dehidratacija dėl osmosinės diurezės. Paprastai šią sąlygą lydi hipofosfateminis riksitas su normokalcemija, atsparus gydymui D grupės vitaminais.

Klinikinis vaizdas, panašus į Fanconi sindromą, pastebėtas intoksikacijos metu su sunkiųjų metalų druskomis (gyvsidabris, švinas, uranas).

Tubulinės sekrecijos sutrikimai Pagrindinė tubulinė sindromas, pagrįstas tubuliarinės sekrecijos pažeidimu, yra tubulinė acidozė.

Pagrindinis kanalinio acidozės išsivystymo mechanizmas yra amonio ir acidogenezės bei H + sekrecijos slopinimas nefronų kanale, kuris apsunkina tarpusavyje priklausomą Na + ir bikarbonatų reabsorbciją ir rūgštinių produktų išsiskyrimą titruojamų rūgščių pavidalu.

Specifinės vandenilio jonų sekrecijos slopinimo tubulinės acidozės priežastys ir mechanizmai nenustatyti. Manoma, kad tai įvyksta, kai sutrikdomi Krebso ciklo fermentiniai procesai ir trūksta vamzdinės glutaminazės, susijusios su amoniako susidarymu iš glutamino.

Dažniausiai tubulinė acidozė yra tubulointersticinio sindromo - specialios inkstų pažeidimo formos, kurią apibūdina nefrono tubulų epitelio atrofija, daugiausia jų distalinė dalis, derinys su pastebėta stromos skleroze ir pagrindinių tubulinių funkcijų pažeidimas, reaguojant į įvairius toksiškus, metabolinius, fizinius ( jonizuojančiosios spinduliuotės) ir infekcinio poveikio.

Su šlapimo rūgšties sekrecijos pažeidimu padidėja šlapimo rūgšties koncentracija kraujyje ir jo druskose (hiperurikemija) ir atsiranda podagros inkstų forma. Atitinkamas defektas yra paveldimas ir perduodamas dominuojančio tipo.

Užsienio medžiagų sekrecijos pažeidimas (vaistai - antibiotikai, dažikliai - fenolto, jodo turintys kontrastiniai preparatai). Stebima inkstų pažeidimuose su sunkiu tubulointersticiniu sindromu. Kraujo atsiradimas dėl tam tikrų pašalinių medžiagų, ypač penicilino ir jo perskaičiavimo produktų, susilpnėjimo gali sukelti toksinį pasireiškimą.

[1] Neselektyvi proteinurija yra viso nefrono pažeidimo požymis - padidėjęs glomerulinės membranos pralaidumas ir pakenkta tubulų epiteliui.

Kiti sutrikimai, kuriuos sukelia inkstų kanalėlių funkcijos sutrikimas

Kiti sutrikimai, atsiradę dėl inkstų kanalėlių funkcijos sutrikimo

Bendra informacija

Inkstų kanalėlių acidozė (RAL) - sindromas būdingas metabolinės acidozės besivystančių dėl pažeidimas rūgštinimo inkstų šlapime atsižvelgiant į žymiai sumažėti glomerulų iraliuminio nesant (sumažėjusi sekreciją vandenilio jonų distalinės arba reabsorbuojamas bikarbonatas proksimalinės inkstų kanalėliuose, kuris veda į lėtinė metabolinė acidozė, hipokalemija, nefrocalcinozė ir raudonų ar osteomalacijos vystymasis).

Klasifikacija. Yra dviejų tipų PKA:

  • Proximalinis PKA susidaro dėl proksimalinių inkstų kanalėlių gebėjimo reabsorbuoti filtruotus bikarbonatus.
  • Distalinis PCD:
    • Hipokalemija (klasikinė) - vystosi dėl to, kad buvo pažeistas vandenilio jonų išskyrimas distaliniuose vamzdeliuose
    • Hiperkalemija - atsiranda dėl pirminio ar antrinio aldosterono trūkumo arba atsparumo jai.

Statistika. Nėra tikslių duomenų apie paplitimą. Proximalus ir distalinis hipokaleminis PKA pasireiškia daugiausia vaikams, hiperkaleminiam PKA suaugusiesiems.

Kitų sutrikimų, kuriuos sukelia inkstų kanalėlių disfunkcija, priežastys

Etiologija. PKA gali būti paveldima, išsivystyti su toksiškomis, medicininėmis žalos tubulėms, kurios yra bendros arba sisteminės:

  • Proximal PKA:
    • Vaistas (tetraciklinas, acetazolamidas, sulfonamidai, sunkiųjų metalų druskos)
    • Paveldimas (su Fanconi sindromu, Vilsono liga, Žemas sindromas)
    • Amiloidozė
    • Daugybinė mieloma
    • D vitamino trūkumas
  • Distalinis klasikinis PKA:
    • Vaistiniai preparatai (amfotericinas B, ličio preparatai, NVNU)
    • Paveldimas
    • Būklė po inkstų transplantacijos
    • Sjögreno sindromas
    • Krioglobulinemija
    • Fibrosing alveolitas
    • Lėtinis aktyvus hepatitas
    • Kieta valiuta
    • Pirminė tulžies cirozė
    • Pirminis hiperparatiroidizmas
    • Vitaminas D apsinuodijimas
    • Hipertiroidizmas
    • Medulinis sponiškas inkstas
    • Pyelonefritas
    • Šlapimo takų obstrukcija
  • Hiperkaleminis PKA:
    • Lupus nefropatija
    • Diabetinė nefropatija
    • Hipoaldosteronizmas
    • Nefrosklerozė dėl arterinės hipertenzijos
    • Tubulo - intersticinė nefropatija
    • Adisono liga
    • Ūmus antinksčių nepakankamumas.

Genetinės funkcijos:

  • PKA su progresuojančiu neurosensoriniu klausos praradimu (267300, ATP6B1, VPP3, r)
  • Distalinis PKA (179800, SLC4A1, AE1, EPB3, Â, taip pat r)
  • Distalinis PKA, autosominis recesyvas, neturintis klausos sutrikimų (602722, ATP6V0A4, ATP6N1B, VPP2, RTA1C, RTADR, r)
  • Proximalinis PKA su akių sutrikimais (604278, SLC4A4, NBC1, KNBC, SLC4A5, r)
  • Osteopetrozės sindromas su PKA (* 259730, CA2, r).

Patogenezė:

  • Proximalinis PKA susidaro su žymiu proksimalinių tubulų gebėjimo reabsorbuoti filtruotus bikarbonatus; acidozė retai izoliuota, dažniau derinama su kitais vamzdinių disfunkcijų sutrikimais. Hipokalemija dėl hiperaldosteronizmo yra būdinga.
  • Distalinėje PKA yra sutrikusi vandenilio jonų išskyrimas iš distalinių tubulų: hipokalemijos atveju išsaugoma aldosterono sintezė, hiperkalemijos atveju ji sutrikusi (arba padidėja kanalų atsparumas aldosteronui).

Patomorfologija. Kai atskirti PKA pokyčiai gali nebūti. Antrinio PKA arba Fanconi sindromo atveju - tubulofilija ir tubulinio epitelio atrofija.

Kitų sutrikimų, kuriuos sukelia inkstų kanalėlių funkcijos sutrikimas, simptomai

Klinikiniai pasireiškimai:

  • Atskirų proksimalinių PKA klinikinių požymių gali nebūti; vaikai gali turėti augimo sulėtėjimą, hiporeflexiją, raumenų silpnumą; kalcio metabolizmo pokyčiai yra minimalūs ir kompensuojami
  • Pirminės (paveldimos) distalinės PKA atveju pirmieji ligos požymiai gali pasireikšti 2–3 metų amžiaus:
    • Stunting
    • Raumenų silpnumas, vėmimas, sumažėję refleksai, įskaitant paralyžius, yra susiję su lėtine metaboline acidoze ir hipokalemija.
    • Kartu padidėjęs kalcio mobilizavimas iš kaulų ir hiperkalciurijos sukelia osteopeniją, kaulų skausmą, vaikščiojimo sunkumą.
    • Naują nefrocalcinozę lydi pyelonefritas ir lėtinis inkstų nepakankamumas. Poliurija ir hipoisostenurija yra būdingi išsamiam ligos vaizdui.
  • Su Fanconi sindromu:
    • Vaikams:
      • Poliurija, troškulys, dehidratacija, kartais traukuliai (hipokalcemija)
      • Raumenų silpnumas (kalio praradimas)
      • Fizinės, kartais psichikos raidos; rickets
      • Infekcijos
    • Pradėjus ligą suaugusiems:
      • Poliurija
      • Raumenų silpnumas
      • Kaulų skausmai, lūžiai
      • Su progresavimu - arterine hipertenzija, lėtiniu inkstų nepakankamumu.

Kartu patologija:

  • Distalinis PKA vaikams: gandai, nefrocalcinozė ir inkstų akmenligė
  • Distalinis PKA suaugusiesiems: autoimuninės ligos (pvz., Sjögren sindromas)
  • Proximalinis PKA: Fanconi sindromas.

Kitų inkstų kanalėlių disfunkcijos sukeltų sutrikimų diagnostika

Laboratoriniai tyrimai:

  • Sumažėjęs kraujo pH: metabolinė acidozė
  • Padidėjęs šlapimo pH
  • Sumažėjusi kraujo bikarbonato koncentracija
  • Bikarbonaturija su proksimaliniu PKA
  • Hipokalemija proksimalinėje ir distalinėje klasikinėje PKA, hiperkalemija distalinėje (rečiau)
  • Hipochloremija su distaliniu ir hiperchloremija su proksimaline PKA
  • Hipokalcemija, hiperkalciurija su distaline PKA
  • Rikitų tipo kaulų pokyčiai dėl kalcio praradimo distalinėje PKA
  • Osteomalacija dėl sisteminės acidozės
  • Renino ir aldosterono koncentracija padidėja proksimaliniu PKA, padidėja arba sumažėja distaliniu būdu
  • Kraujo karbamido azotas ir kreatininas: siekiant išvengti inkstų nepakankamumo
  • Bakteriologinis tyrimas su šlapimu: išskirti šlapimo takų infekciją šlapimo skilimo mikrobais.

Būtina atlikti specialius tyrimus, kad būtų išvengta galimų komplikacijų:

  • Intraveninė pirelografija: nefrocalcinosis, nefrolitizė, įgimta inkstų liga
  • Ultragarsas, skirtas įvertinti inkstų dydį arba nustatyti akmenis
  • Kaulų radiografija: osteomalacija.

Vaikų kurso ypatybės. Fankoni sindromu gali pasireikšti augimo sulėtėjimas, protinis atsilikimas.

Diagnostikos taktika:

  • Proksimalinės PKA diagnozė nustatoma remiantis hiperchloreminės acidozės, bikarbonaturijos, šarminės šlapimo reakcijos nustatymu; kai kraunamas amonio chloridas, šlapimo pH tampa mažesnis nei 6,0 distalinių kanalėlių gebėjimas parūgštinti šlapimą
  • Proksimalinės PKA diagnozė nustatoma remiantis metabolinės acidozės nustatymu, šlapimo šarminės reakcijos, tačiau, kai kraunamas amonio chloridas arba kalcio chloridas, šlapimo pH nesiekia žemiau 6,0.

Diferencinė diagnostika:

  • Įvairios etiologijos metabolinė acidozė:
    • Viduriavimas su bikarbonato praradimu su išmatomis
    • Acidozė lėtinėje inkstų ligoje
    • Kvėpavimo acidozė
  • Urolitizė
  • Šlapimo takų infekcija mikroorganizmų šarmų formavimo agentais (Proteus ir kt.).

Kitų sutrikimų, kuriuos sukelia inkstų kanalėlių funkcijos sutrikimas, gydymas

Nuorodos taktika:

  • Tinkama acidozės korekcija
  • Druskos riba:
    • Vaikams būtina bet kuriuo atveju apriboti druskos suvartojimą.
  • Izoliuotam PKA suaugusiesiems nereikia riboti druskos.

Narkotikų terapija:

  • Proximal PKA:
    • Natrio bikarbonatas iki 1 g / kg per parą (iki 10 mmol / kg per parą) per burną per 2-3 dozes
    • Kalio hidrokarbonatas su hipokalemija
    • Citratų mišiniai (sugeria H +)
    • Tiazidiniai diuretikai (hidrochlorotiazidas 25–50 mg per parą) padidina bikarbonato reabsorbciją
  • Distalinis PCD:
    • Natrio bikarbonatas, kurio dozė yra 0,2 g / kg per parą (1-3 mmol / kg per parą) 4-6 metodais
    • Su hipokalemija, kalio vaistais, su hiperkalemija, furosemidu
    • Deoksikortonas (2,5–5 mg kas antrą dieną) - su minerokortikoidų trūkumu arba atsparumu jiems.

Antrinės PKA prevencija - pagrindinės ligos gydymas

Dabartinis ir prognozuojamas:

  • Atskiru defektu prognozė yra palanki.
  • Su paveldima sindromu ir ligos atsiradimu vaikystėje - prognozė yra rimta
  • Antrinėje PKA prognozė priklauso nuo ligos.
  • Antrinio Fanconi sindromo ir distalinio PKA atveju galima inkstų ligos progresavimas, atsiradus hipertenzijai ir lėtinei inkstų ligai.

Galimos komplikacijos:

  • Nephrocalcinosis
  • Pyelonefritas
  • Nefrolitizė
  • Vaikams skirti retiukai, osteomalacija suaugusiems
  • CKD

Sumažinimas. PKA - inkstų kanalėlių acidozė.

Medicinos informacijos portalas "Vivmed"

Pagrindinis meniu

Prisijunkite prie svetainės

Dabar svetainėje

Prisijungę vartotojai: 0.

Reklama

Vyriškos nevaisingumo veislės

Šiandien seksualumas ir reprodukcija yra aiškiai atskirti vienas nuo kito, todėl veiksnių, trukdančių žmogui turėti vaikų, klasifikacija yra tokia. Vyrų nevaisingumas atsiranda dėl dviejų pagrindinių priežasčių. Pirma, tai gali sukelti patologiniai pokyčiai sėkloje.

  • Skaityti daugiau apie Vyrų nevaisingumo rūšis
  • Prisijunkite arba užsiregistruokite, kad galėtumėte komentuoti.

Kaip greitai ir oficialiai išduoti sertifikatą 095u

Kaip greitai ir oficialiai išduoti sertifikatą 095u

Norėdami išvengti papildomų problemų, kai atliekate medicininius įrašus, turėtumėte susisiekti su oficialiomis institucijomis.

Medicinos pažymėjimas 095 formoje - tai forma, patvirtinanti studentų ir studentų laikiną negalėjimą, kuris gali būti siejamas su ligomis, ambulatoriniu ir stacionariniu gydymu, reabilitacija po traumų, karantinas.

Sutrikimai, atsirandantys dėl inkstų kanalėlių disfunkcijos

RCHD (Kazachstano Respublikos sveikatos apsaugos ministerija)
Archyvas - Kazachstano Respublikos Sveikatos apsaugos ministerijos klinikiniai protokolai - 2010 m.

Bendra informacija

Trumpas aprašymas


Protokolas „Ritimai dėl inkstų kanalėlių disfunkcijos“

ICD-10 kodai:

Kiti sutrikimai, atsiradę dėl inkstų kanalėlių funkcijos sutrikimo

N25.9 Sutrikusio inkstų kanalėlių funkcija, nepatikslinta

Medicinos ir sveikatos turizmas parodoje KITF-2019 „Turizmas ir kelionės“

Balandžio 17-19 d., Almata, Atakentas

Gaukite nemokamą bilietą į reklaminį kodą KITF2019ME

Medicinos ir sveikatos turizmas parodoje KITF-2019 „Turizmas ir kelionės“

Balandžio 17-19 d., Almata, Atakentas

Gaukite nemokamą bilietą į reklamos kodą!

Jūsų reklaminis kodas: KITF2019ME

Klasifikacija

Klasifikacija: [N.D. Savenkova, A.V. Papayan, ZH.G. Leviashvili, 2006]:

1. Pirminė ir antrinė nefropatija.

2. Paveldimos ir įgytos tubulopatijos.

3. Dėl vamzdinių transporto sistemų defektų lokalizavimo:

- proksimalinis spiralinis vamzdelis;

- apskritai pažeisti vamzdiniai aparatai;

4. Esant klinikiniam sindromui:

- metabolinė tubulinė alkalozė;

- nefrocalcinosis ir urolitizė;

5. Atsižvelgiant į transporto sistemų genetinius sutrikimus vamzdeliuose ir surinkimo vamzdeliuose.

6. Atsižvelgiant į ląstelių specifinių transporto pažeidimų mechanizmą ir mėgintuvėlius.

Diagnostika

Diagnostiniai kriterijai


Skundai ir istorija: kaulų skausmas, galūnių deformacija, fizinio vystymosi vėlavimas, poliurija, polidipsija.


Fizinis tyrimas: intoksikacija, kaulų deformacijos, uždelstas fizinis vystymasis.


Laboratoriniai tyrimai: hipokalcemija, hiperchloremija, galaktosemija, hipofosfatemija, hiperfosfatemija, metabolinė acidozė, alkalozė, hiperkalciurija, gliukozurija, aminoacidurija, padidėjęs parathormonas, proteinurija, leukociturija, bakteriurija, hematurija, aukšta eritemija, eritrocitemija, proteinurija, leukociturija, eritrocitema


Instrumentiniai tyrimai:

1. Šlapimo sistemos ultragarsas - padidina inkstų parenchimos echogeniškumą, sumažina ar normalus dydis.

2. Radiologiniai požymiai - galūnių varus arba valgus deformacija, galūnių sutrumpinimas, osteoporozės požymiai.


Būtinos konsultacijos:
- ENT gydytojas, stomatologas, ginekologas - nosies, burnos ertmės ir išorinių lytinių organų infekcijų reabilitacijai;
- alergija alergija;
- Okulistas naudojamas įvertinti mikrovandenių pokyčius ir nustatyti cistino kristalus ragenoje;
- endokrinologas - nustatyti endokrininių sutrikimų laipsnį ir jų medicininę korekciją;
- ortopedinis chirurgas - nustatyti kaulų ir sąnarių sutrikimų laipsnį;
- sunki arterinė hipertenzija, EKG sutrikimai ir tt yra kardiologo konsultacijos požymiai;
- sisteminio proceso požymiai - reumatologas;
- esant virusiniam hepatitui, zoonozei ir intrauterinui bei kitoms infekcijoms, infekcinei ligai.

Minimalus patikrinimas siunčiant į ligoninę:

- kreatininas, bendras baltymas, transaminazės, timolio testas ir bilirubino kiekis kraujyje;


Pagrindinės diagnostinės priemonės:

1. Visas kraujo kiekis (6 parametrai), hematokritas.

2. Kreatinino, likutinio azoto, karbamido, šarminės fosfatazės nustatymas.

3. Glomerulų filtravimo greičio apskaičiavimas naudojant Schwarz formulę:


aukštis, cm x santykis

kreatinino kiekis kraujyje, mol / l


Koeficientas:
- naujagimiai - 33-40;

- prepubertacinis laikotarpis - 38-48;

- postpubertinis laikotarpis - 48-62.


4. Bendro baltymo, baltymų frakcijų, C reaktyvaus baltymo nustatymas.

5. ALT, AST, cholesterolio, bilirubino, visų lipidų kiekio nustatymas.

6. Kalio / natrio, chlorido, geležies, kalcio, magnio, fosforo, parathormono nustatymas.

7. Rūgšties ir bazės būsenos tyrimas.

8. ELISA, skirta intrauterininėms, zoonozinėms infekcijoms.

9. Bendra šlapimo analizė.

10. Gliukozės nustatymas šlapime, kiekybiniai ir kokybiniai mėginiai.

11. Fosforo, kalcio nustatymas šlapime.

12. Šlapimo sėjimas pasirinkus kolonijas.

13. Adis-Kakovsky šlapimo analizė.

14. Šlapimo analizė pagal Zimnitskį.

15. Pilvo organų ultragarsas.


Papildomos diagnostikos priemonės:

1. Krūtinės radiografija (dviem projekcijomis), vamzdiniai kaulai.

3. 1 koagulograma (protrombino laikas, fibrinogenas, trombino laikas, APTT, fibrinolitinis aktyvumas plazmoje).

4. Medžiagų koncentracijos kraujyje nustatymas.

5. Inkstų biopsija su nephrobioptata histologiniu tyrimu.

Diferencinė diagnostika

Pirmiausia būtina atskirti ligos priežastį, pabrėžti klinikinį tubulopatijos sindromą:

- su pagrindiniu inkstų kanalėlių metabolinės acidozės sindromu;

- su pagrindiniu inkstų kanalėlių metaboliniu alkalozės sindromu;

- su pirmaujančiais rickų sindromu;

- su pirmaujančiu hiperkalemijos sindromu;

- su pagrindiniu hipomagnezemijos sindromu;

- su nefrocalcinosis / nefrourolitizės sindromu;

- su pirmaujančiu poliurijos sindromu;

- arterinis hipertenzija.


Morfologinio patikrinimo metu - nustatant klinikinę ir morfologinę diagnozę, tolesnes taktikas: žr. Atitinkamus protokolus.

KANALŲ FUNKCIJŲ PAŽEIDIMAS

Reabsorbcijos, ekskrecijos ir sekrecijos procesų sutrikimas tubulėse gali būti susijęs su vandens elektrolitų apykaitos sutrikimais, rūgšties ir bazės balansu, gliukozės metabolizmu ir amino rūgštimis, hormonais.

Šių sutrikimų pagrindas gali būti pavieniai pažeisti fermentų sistemos, atsirandančios paveldimose ir įgytose tubulopatijose. Be to, tubulų disfunkcijos priežastis gali būti tubulinio epitelio distrofiniai pokyčiai, struktūriniai aplinkinių intersticijų ir endokrininės reguliavimo sutrikimai.

Tubulopatijos yra ligos, kurias sukelia inkstų kanalėlių epitelio transportavimo funkcijų pažeidimas dėl nešančiųjų baltymų, tam tikrų fermentų, hormonų receptorių ar dinstrofinių procesų pokyčių tubulų sienelėje.

Pagal etiologiją atskirti pirminę (paveldimą) ir antrinę (įgytą) tubulopatiją.

Antrinės tubulopatijos gali išsivystyti priklausomai nuo narkotikų (pvz., Tetraciklino, kurio galiojimo laikas yra pasibaigęs), apsinuodijimo ličio, bismuto, gyvsidabrio, švino, kadmio druskomis; su dideliais nudegimais, hiperparatiroidizmu, piktybiniais įvairių organų navikais, mieloma, pielonefritu, intersticiniu nefritu.

Priklausomai nuo defekto vietos, išskiriamos proksimalinės ir distalinės tubulopatijos.

Proksimalinės tubulopatijos, kurias sukelia proksimalinių tubulų disfunkcija. Šiai grupei priklauso fosfaturija, inkstų gliukozurija, hiperaminoacidurija ir proksimalinė inkstų acidozė.

Fosfaturija pasireiškia dėl sumažėjusio fosfato reabsorbcijos; tai lydi hipofosfatemija, kaulų pokyčiai panašūs į kaulus (hipofosfateminiai D vitamino atsparūs retai). Manoma, kad fosfatūrų vystymosi mechanizme yra svarbus trūkumas fosfatų transportavimo baltymų ir kalcitriolio receptorių trūkumas.

Inkstų gliukozurija Gliukozės reabsorbcija į kraują vyksta proksimaliniame mėgintuvėlyje, naudojant specialų nešiklį, kuris tuo pat metu prijungia ir gliukozės, ir Na + jonus. Gliukozės išsiskyrimas su šlapimu įvyksta tada, kai gliukozės, filtruotos glomeruliuose, kiekis viršija tubulinį reabsorbcijos pajėgumą. Inkstų gliukozurijai būdingas gliukozės inkstų slenksčio sumažėjimas dėl sumažėjusio didžiausio tubulų gebėjimo reabsorbuoti. Inkstų gliukozurija gali būti savarankiška paveldima ar kitų tubulopatijų simptomų liga, pvz., De Tony-Debreux-Fanconi sindromas, kitaip nei cukrinis diabetas, inkstų gliukozurija yra normali arba sumažėjusi gliukozės koncentracija kraujyje.

Inkstų hiperaminoacidurija, atsiradusi dėl to, kad nėra vieno ar daugiau transporto baltymų nešėjų, susijusių su aminorūgščių reabsorbcija. Inkstų hiperaminoacidurijos pavyzdys yra cistinurija. Jis pasireiškia, kai cistino reabsorbcijai reikalingas atskiras transporto sistemos kritimas. Liga paveldima autosominiu recesyviniu būdu. Kartais ne tik cistinas absorbuojamas, bet ir lizinas, argininas ir ornitinas. Cistinas blogai tirpsta rūgštiniame šlapime ir gali ištirpti cistino akmenys. Šarminis šlapimas padeda ištirpinti cistiną.

Reikėtų nepamiršti, kad kartu su hiperaminoacidurijos inkstų forma atsiranda ekstrarenalas dėl staigaus amino rūgščių kiekio kraujyje padidėjimo ir santykinio nepakankamo tubulinio epitelio funkcijos.

Distalinė tubulopatija, įskaitant inkstų vandens diabetą, kuris dažnai yra paveldima recesyvinė, lytimi susijusi liga. Jo vystymosi pagrindu yra inkstų reakcijos į ADH stoka, dėl kurios disperaliniuose vamzdeliuose ir surinkimo kanaluose susilpnėja vandens reabsorbcija.

Dėl to atsiranda poliurija (iki 30 l per parą), kartu su polidipsija; inkstai praranda gebėjimą koncentruoti šlapimą, jo santykinis tankis neviršija 1005, t.y. yra hippostenurija. ADH kiekis kraujyje yra normalus.

Pseudohypoaldosteronizmas ir distalinė inkstų kanalėlių acidozė taip pat yra distalinės tubulopatijos veislės.

Kartu su pažeistomis izoliuotomis transporto sistemomis yra tubulopatijų, kurioms būdingas bendras vamzdinių reabsorbcijos procesų defektas. Tai yra de Tony-Debreux-Fanconi sindromas, pasireiškiantis gliukozės, įvairių amino rūgščių, fosfatų ir bikarbonatų reabsorbcijos sutrikimu.

Pagal etiologiją išskiriamos paveldimos ir įgytos šio sindromo formos. Pagrindiniai klinikiniai požymiai yra metabolinė acidozė, glikozurija, kaulų pokyčiai panašūs į kaulus ir osteoporozė; paveldima forma - augimo ir vystymosi atsilikimas.

Įtraukimo data: 2016-07-11; Peržiūrėjo: 1165; UŽSAKYMO DARBAS

Inkstų kanalėlių funkcijos pokyčiai - vaikų šlapimo sistemos ligos

Į šią grupę įeina tos būklės, kai viena ar daugiau specifinių tubulų funkcijų yra sutrikusi, nesant bendro inkstų funkcijos sumažėjimo arba glomerulų filtracijos greičio sumažėjimo. Dauguma jų yra paveldimos. Tai yra: 1) pirminis transportavimo defektas, kai reabsorbuoja vienas ar daugiau specifinių tirpalų iš glomerulų filtrato, pvz., Cistinurija arba inkstų gliukozurija, 2) nesugebėjimas reaguoti į normalų hormoninį stimuliatorių, pvz., Pseudohiparatiroidizmas ir nefrittotinis diabetas; išlaikyti elektrinį arba cheminį gradientą, leidžiantį vamzdžiams atlikti pagrindinę specifinę funkciją, pavyzdžiui, distalinę tubulinę acidozę.
Kai kurie tubulų sutrikimai yra antriniai arba įgyjami. Taigi, galimas vamzdinis disfunkcija: 1) sisteminių ligų, kurias dažniausiai sukelia sutrikimas, kai tubulai kaupia medžiagų apykaitos produktus, tokius kaip cistino kristalai cistinozėje, arba cirkuliuojančių metabolitų, kurie turi toksišką poveikį, pvz., Fruktozės-1-fosfato įgimtas fruktozės netoleravimas - 2 ) dėl sąlyčio su narkotikais ar toksinais, pvz., gydant amfotericinu B, gali pasireikšti kanalizacijos acidozė, arba dėl apsinuodijimo generalizuoto proksimalinių tubulų disfunkcijos. Incem.
Kai kuriais atvejais, kai pradžioje pablogėja tik tubulų funkcija, vėlesni intersticinių audinių ir glomerulų pokyčiai sumažina glomerulų filtracijos greitį - pavyzdžiui, nefrocalcinosis ir cicatricialiniai pokyčiai intersticiniame audinyje gali sukelti tubulinę acidozę ir sukelti lėtinį inkstų nepakankamumą arba cistino akmenis cistinurijos priežastimi obstrukciniai inkstų pokyčiai ir padidėja pyelonefrito atsiradimo tikimybė.
Paveldimos ligos, kuriose vamzdinė disfunkcija yra pirminė ar antrinė, žr. Lentelę. 13-8.

Inkstų tubulinė acidozė

Inkstų tubulinė acidozė (PKA) - tai klinikinis metabolinio acidozės su hiperchloremija sindromas, keičiantis nepakitusiam anijonų metabolizmo lygiui, nepastebėjus glomerulų filtracijos greičio sumažėjimui. Tai sukelia nepakankamas inkstų gebėjimas išlaikyti bikarbonato jonų koncentraciją plazmoje normalaus lygio dėl nepakankamo šlapimo rūgštėjimo arba reabsorbcijos. Šlapimo pH yra nesuderinamas su metaboline acidoze, titruotų rūgščių ir amoniako išsiskyrimas mažėja. Pripažinti fiziologiškai skirtingas PKA formas ir kelias tarpines. Pagrindiniai yra distalinis PKA (I tipo, klasikinis) ir proksimalinis (II tipas).
Skirtuke. 13-7 išvardytos distalinės ir proksimalinės PKA priežastys. Tai apima įgimtus sutrikimus ir egzogeninių toksinų bei vaistų sukeltų tubulų funkcijos pažeidimą. Daugelis agentų, kurie sukelia proksimalinį PKA, taip pat gali sukelti Fanconi ligą.
Etiologija. Tiek distalinė, tiek proksimalinė PKA randama pirminės šlapimo rūgštėjimo anomalijos ir antrinės būklės, kurią sukelia sisteminė liga ir intoksikacija, forma. Pirminė distalinė PKA gali būti paveldėta autosominėje recesyvinėje (ypač jei ji pasireiškia vaikystėje) ir autosominis dominuojantis (dažnai, kai jis aptinkamas suaugusiems). Moterys serga dažniau nei vyrai. Visa tai liga paprastai atsitinka, paveldimų veiksnių vaidmuo nėra įrodytas.
Prostatos PKA kartais yra pirminis sutrikimas, ypač jauniems berniukams, dažniau tai yra ta pati antrinė būklė, susijusi su sisteminėmis ligomis ir apsinuodijimais, ir paprastai yra derinama su kitais proksimalinių tubulų funkcijos sutrikimo požymiais.

Video: inkstų struktūra ir funkcijos

13-7 lentelė. Inkstų kanalėlių acidozės priežastys

Proksimalinė II tipo acidozė

Pirminė sporadika, prasidedanti ankstyvoje vaikystėje arba vėlyvoje paveldimoje, pradedant ankstyvąja vaikyste ar vėliau Paveldima, kartu su centrinės kilmės klausos praradimu

Pirminis
Sporadic, pradedant ankstyvoje vaikystėje ar vėliau Paveldima, pradedama nuo ankstyvosios vaikystės ar vėliau

Antrinis gydymas amfotericinu B inkstų transplantacija
Nervos lucinozė, atsiradusi dėl hiperkalcemijos, hiperparatirozės, vitamino D intoksikacijos ir tt Toluolo intoksikacija Ehlers-Danlos sindromas Obstrukcinė uropatija Ličio druskų poveikis

Antrinis2
Cistinozė
Galaktosemija
Apsinuodijimas sunkiųjų metalų druskomis (švinu, kadmiu) Paveldimas fruktozės netoleravimas Pirminis ar antrinis hiperparatiroidizmas Hiperimmunoglobulinemija Rachitas dėl vitamino D trūkumo Wilsono ligos Žemas tirozės sindromas
Pasibaigęs tetraciklino gydymas Li liga
Naujagimio inkstų kraujagyslių pažeidimas

  1. Pranešimai apie distalinę inkstų kanalėlių acidozę kitomis sąlygomis yra reti.
  2. Daugelis šių sutrikimų yra laikomi proksimaliniu inkstų kanalėlių disfunkcija Fanconi sindromo atveju, todėl yra susiję su aminoacidurija, glikozurija, hiperkaliurija, urikozurija, hiperkalciurija ir fosfaturija dėl bikarbonaturijos fono.

Patologija D distaliniame PKA nenustatyta distalinių morfologinių pokyčių. Paprastai su netinkamu acidozės koregavimu atsiranda nefrocalcinosis, ypač meduliuose. Degeneraciniai tubulų ir intersticinės fibrozės pokyčiai gali būti nefrocalcinozės ir pakartotinių hipokalemijos epizodų, kurie dažnai apsunkina ligos eigą, rezultatas. Nephrocalcinosis ir urolitizė gali paskatinti šlapimo takų infekciją ir pielonefritą.
Pirminė proksimalinė PKA pasižymi nespecifiniais požymiais. Kai kuriems vaikams proksimaliniai tubulai padidinami ir deformuojami kaip gulbės kaklas. Cistinozėje, be proksimalinės PKA ir Fanconi sindromo pasireiškimo, nustatomi cistino kristalai ir randai intersticiniame audinyje, taip pat pažeidžiami tubulai, taip pat įmanoma gigantinių glomerulų visceralinio epitelio transformacija. Nephrocalcinosis yra labai reti.
Patofiziologija. Funkciniai sutrikimai distalinėje PKA yra sumažinami iki to, kad distaliniuose vamzdeliuose ir surinkimo kanale nėra pakankamai vandenilio jonų, susidarančių dėl išsiskiriančios titruotos rūgšties ir amonio chlorido ir leidžiančios sumažinti HCO3.

, būtina
Dyma, skirta nestandartinių rūgščių buferiniam poveikiui, susidariusiam normalaus metabolizmo sąlygomis. Todėl HCO3 kiekis plazmoje lieka žemesnis už normalią. Rūgštys išsiskiria natrio druskų pavidalu, todėl trūksta viso jo kiekio, kuris būdingas antriniam besivystančiam hiper aldosteronizmui. Tai padidina natrio ir chloro reabsorbciją ir kalio praradimą, ypač distaliniuose vamzdeliuose, o tai lemia neigiamą kalio ir hipokalemijos pusiausvyrą. Sumažėjus HCO3 koncentracijai plazmoje, atitinkamai padidėja chloro kiekis. Buferinės medžiagos, sudarančios kaulinį audinį, ypač kalcio karbonatą, keičia sisteminės acidozės sunkumą, tačiau dėl to padidėja kalcio druskų kiekis šlapime. Dėl santykinai didelio šlapimo pH ir mažo citrato išsiskyrimo, būdingo sisteminei acidozei, kalcio druskos nusėda šlapime ir pasilieka inkstuose, pavyzdžiui, nefrocalcinozėje arba urolitiazyje. Vėlesnis medulio įsitraukimas į intersticinį audinį gali būti derinamas su nepakitusiu priešinės srovės koeficientu ir mainų sistema, atsakinga už inkstų koncentraciją. Tai sustiprina glomerulų ir intersticinių audinių pralaimėjimas, kurį sukelia epizodinė ar nuolatinė hipokalemija. Dėl to sumažėja inkstų koncentracija ir atsiranda poliurija. Kartais sumažėja glomerulų filtracijos greitis - dėl sisteminės acidozės sukeltų kaulų audinių pokyčių gali susilpnėti kaulai ar ricketai.
Daugumoje pacientų, turinčių distalinį PKA, HCO3 kiekis šlapime yra mažesnis nei 3% filtruoto. Šis nuolatinis blogai išreikštas bikarbonaturija ir nesugebėjimas išlaikyti pakankamo vandenilio jonų gradiento tarp kapiliarų ir plazmos lemia tai, kad šlapimo pH nepasiekia žemesnio nei 6,0 lygio, net esant ryškiai acidozei. Kai kuriems vaikams HCO3-reabsorbcijos gebėjimas mažėja, o jų kiekis šlapime yra 5–10% filtruojamo, tokiais atvejais HCO3-nuostoliai yra svarbesni už rūgšties išskyrimo acidozės patogenezėje pažeidimą.
Proksimalinės PKA atveju HCO3 reabsorbcija proksimaliniuose vamzdeliuose sumažėja dėl sumažėjusio HCO3 kiekio - nepakitusio bikarbonato jonų kiekio plazmoje, daugiau nei 15% filtruoto HCO3 išsiskiria su šlapimu. Hidrokarbonaturija (HCO3 - 16–22 mEq / l) pasireiškia vidutinio sunkumo acidozėje. Sumažinus šį lygį, proksimaliniuose vamzdeliuose gali būti priskirtas pakankamas vandenilio jonų kiekis, kad reabsorbuotų daugiau filtruotų bikarbonato jonų. Šiuo metu bikarbonaturija nustoja galioti ir, kadangi dislokuotų kanalų funkcija neveikia, normalus vandenilio jonų gradientas susidaro, kai šlapimo pH yra mažesnis nei 5,5, o bendras ekstrahuotos rūgšties kiekis, tiek titruojamas, tiek amonio chloridas, normalizuojasi.

Proximalinis PKA paprastai yra vienas iš sudėtingesnių proksimalinių tubulų anomalijų komponentų, vadinamų Fanconi sindromu, kuris toliau aptariamas toliau.
Kalio kiekio sumažėjimas proksimalinėje PKA, susijusioje su Fankoni sindromu, ar ne, iš dalies yra dėl sumažėjusio jo jonų reabsorbcijos proksimaliniame vamzdelyje. Be to, padidėjęs HCO3 kiekis, pasiekiantis distalinius vamzdelius, padidina pasyvų kalio jonų išskyrimą į jų liumeną. Be to, padidėjęs HCO3 kiekis serume dėl gydymo šarmais padidina jų skaičių, pasiekiantį distalinius vamzdelius, ir padidina kalio jonų sekreciją. Priešingai, distalinėje PKA HCO3 reabsorbcija proksimaliniuose vamzdeliuose paprastai nepasikeičia jų fiziologiniu lygiu plazmoje ir pastebimas pastebimas kalio nuostolių padidėjimas dėl gydymo. Iš tiesų, daugeliui pacientų nereikia papildomo kalio kiekio, kad būtų išlaikytas serumo lygis normaliame intervale, su sąlyga, kad koreguojama metabolinė acidozė. Hipokalemiją tiek proksimalinėje, tiek distalinėje PKA gali lydėti ryškios fiziologinės pasekmės. Tai yra nepakankamas inkstų koncentracijos gebėjimas, raumenų paralyžius ir polinkis į tetaniją, taisant acidozę.
Hiperkalciurija ir dėl to hipokalcemija gali atsirasti dėl proksimalinės PKA, o antrinis hiperparatiroidizmas dėl hipokalcemijos gali padidinti proksimalinių tubulų transporto sutrikimą. Hipokalcemijos korekcija gali atlikti svarbų vaidmenį gydant proksimalinės PKA sergančius pacientus, nes dėl to sumažėja parathormono sekrecija.
Suaugusiesiems yra aprašytos nepilnos arba dalinės PKA formos. Paciento būklė yra patenkinama, tačiau su dideliu amonio chlorido kiekiu šlapimo rūgštingumas nepadidėja ir gali pasireikšti acidozė. Nėra nustatyta, ar šiuo atveju distalinė PKA yra heterozigotinė.
Hiperchloreminė acidozė atsiranda pacientams, turintiems įgimtų ar įgytų aldosterono sekrecijos sutrikimų, jo patogenezė mažai tiriama. Kai kuriuose iš jų PKA proksimalus tipas po pakartotinio mineralokortikoidų injekcijos tampa grįžtamasis.
Klinikiniai pasireiškimai ir eiga. Klinikinį inkstų kanalėlių acidozės vaizdą sukelia elektrolitų ir kūno skysčių pusiausvyros sutrikimas, proksimalinės PKA ir kitų proksimalinių tubulų funkcijos defektų pusiausvyra. Sisteminių ligų ar intoksikacijų, sukeliančių proksimalinę ar distalinę PKA, atveju pastarojo simptomai gali būti užmaskuoti dominuojančiomis pagrindinės ligos apraiškomis.
Amžius, nuo kurio prasideda PKA, skiriasi. Vaikams, turintiems paveldimų distalinių PKA formų, šlapimo rūgštėjimo pažeidimas paprastai atsiranda nuo gimimo momento, tačiau teisinga diagnozė dažnai nustatoma tik po kelių mėnesių ar metų. Augimo sulėtėjimas ir poliurija gali pasireikšti ankstyvoje vaikystėje. Kai kuriems pacientams atsiranda savaiminis atvirkštinis distalinio PKA vystymasis, tačiau dauguma jų reikalauja šarminio apdorojimo per visą jų gyvenimą. Kai kuriems pacientams įgimtos distalinės PKA atsiradimo pradžia vėluoja iki 30-40 metų amžiaus. Kai kuriais atvejais girdimasis klausos sutrikimas, po kurio seka klausos praradimas, o kartais - irikis.
Pirminė proksimalinė PKA, nesusijusi su proksimaline tubulų disfunkcija (pvz., Fanconi sindromas), dažniausiai pasitaiko berniukų. Klinikiniai simptomai paprastai pasireiškia per pirmuosius 18 mėnesių. gyvenimo trukmės simptomai ankstyvame amžiuje yra stulbinantis ir vėmimas. Daugeliui pacientų HCO3 reabsorbcijos sutrikimas yra trumpalaikis - po kelių mėnesių gydymo procesas gali sustoti be atkryčio.
Vaikams PKA būdingas sulėtėjęs augimas ir padidėjęs kvėpavimas dėl hiperchloreminės metabolinės acidozės, troškulio, poliurijos ir kaulų minkštėjimo. Taip pat galimi dehidratacija, vėmimas, karščiavimas, urolitizė, atsiradusi dėl hiperkalciurijos, raumenų silpnumo ar paralyžiaus dėl hipokalemijos, sunkių, gyvybei pavojingų acidemijų, kartais pasunkėjusių tarpinių ligų, priepuoliai. Korekuojant acidozę pacientams, sergantiems hipokalcine ir hipokalemija, gali pasireikšti tetaninis, raumenų spazmai ir net traukuliai. Urolitozės atveju pakartotinės šlapimo takų infekcijos yra pavojingos.
Naudojant šarmus, kad būtų koreguojama acidozė, įpilant kalio arba be jo, paciento būklė ir augimo normalizacija labai padidėtų. Taip pat sumažėja raumenų silpnumas ir poliurija dėl hipokalemijos. Dažnai pacientams, sergantiems distaliniu PKA, nuolatinis inkstų gebėjimo susikaupti šlapimas sutrikimas yra susijęs su urolitiaze ir hipokalemijos epizodais.
Laboratoriniai duomenys. Klinikiniai distalinio PKA požymiai yra palaikomi metaboline acidoze, kai yra hipokarbija ir hiperchloremija, o šlapimas yra nepakankamas (pH 6,0 ar daugiau). Kartais pH gali būti mažesnis nei 5,5. Taip pat galima sumažinti serumo, hipokalemijos, pernelyg didelio kalio išsiskyrimo, hiperkalciurijos (daugiau nei 4 mg / kg per parą) ir hipoalkemijos pH. Nepaisant metabolinės acidozės, bendras išskiriamų rūgščių kiekis sumažėja (titruota rūgštis ir amonis, atėmus bikarbonatą). Aminoakidurija, fosfaturija ir glikozurija nėra. Bikarbonato kiekis plazmoje, kuriame jie paprastai išsiskiria su šlapimu, išlieka normalus (23–25 mekv / l), tačiau kai kuriems pacientams, turintiems distalinę PKA, HCO3- slenksčio lygis mažėja. Dažnai sutrikusi inkstų koncentracija šlapime. Didžiausios leistinos normos po vienos nakties greitai yra 300–500 mOsm / l. Ant rentgenogramos matyti meduliarinis nefrocalcinosis ir kaulų tankio sumažėjimas. Nustatomas skirtumas tarp Psoa kraujyje ir šlapime po natrio pakrovimo su bikarbonatu, siekiant diferencijuoti pacientus su distaliniu PKA ir sveikais asmenimis. Paprastai tai yra daugiau nei 32 mm Hg. Straipsnis, o su distaliniu PKA - 0-12 mm Hg. Str.
Proximal PKA taip pat būdingas bendras acidozė su hiperchloremija. Skirtingai nuo distalinės PKA, šlapimas gali būti rūgštus, jei plazmos bikarbonatas yra pakankamai mažas, kad visiškai atgautų jo jonus. Dėl bikarbonaturijos, kai HCO3 koncentracija plazmoje viršija ribinę vertę (paprastai 17-20 mmol / l), šlapimo pH tampa daugiau kaip 6,0 - šlapimas bus atitinkamai rūgštus, nes nekinta nepakitusio rūgšties išsiskyrimo, kai HCO3 lygis tampa žemesnis už ribą. Kalio sumažėjimas šlapime yra labai didelis ir žymiai padidėja, didėjant HCO3 koncentracijai plazmoje. Sunkus inkstų koncentracijos gebėjimas yra mažiau ryškus nei distalinio PKA, tačiau tai įmanoma dėl pagrindinės ligos tubulų pažeidimo, pasireiškiančio PKA ir hipokalemija. Jei proksimalinė PKA atsiranda dėl Fanconi sindromo, pastaroji turi įtakos laboratorinių tyrimų rezultatams (žr. Toliau).
Diagnozė ir diferencinė diagnostika. Distalinis PKA gali būti diagnozuotas remiantis netinkamu šlapimo šarmu (pH> 6,0) nustatymu, atsižvelgiant į metabolinės acidozės požymius ir be pastebimo inkstų funkcijos sumažėjimo, t. ir laboratoriniai duomenys. Daugeliu atvejų nereikia atlikti bandymo su amonio chlorido apkrova, kad būtų nustatytas maksimalus šlapimo rūgštėjimas, nes dėl ryškios acidozės kyla tam tikra rizika.
Proksimalinės PKA diagnozė yra pagrįsta ilgalaikio metabolinės acidozės ir mažos HCO3 ribinės vertės nustatymu tubulėse. Atitinkamai, šlapimas gali būti rūgštus (pH 6,0), kai jų koncentracija plazmoje viršija ribinį lygį šiame paciente, bet netgi mažesnę už bikarbonaturijos lygį (24-26 mmol / l). Tai galima nustatyti nustatant HCO 3 ribinę vertę - infuzuojant natrio bikarbonato arba šarminio kiekio kiekį, pakankamą palaikyti HCO 3 kiekį serume 20-22 mmol / l intervale - nors vidutinė metabolinė acidozė atsiranda, šlapimas tampa nepakankamai šarminis ir sumažina bendrą rūgšties išsiskyrimą. Diagnozėje gali būti naudojami kiti laboratoriniai ir klinikiniai požymiai.
Be proksimalinės ar distalinės PKA diagnozės nustatymo, taip pat būtina nustatyti, ar yra jokio predisponuojančio veiksnio. Kiekvienu atveju reikia duomenų apie istoriją, kliniką ir laboratorinius tyrimus.
Kai kurios specifinės sąlygos, galinčios sukelti PKA simptomus, yra sunkus viduriavimas, plonoji žarnyno fistulė ir rūgšties druskos arba acetazolamido karbonato anhidrazės inhibitorius (diacarbas), druskos infuzija, šlapimo takozė, diabeto insipidus, kvėpavimo alkalozė, milo rūgštis ir lakto rūgštis, aphromatectomycosis, dispazinė diabetas, kvėpavimo alkalozė, milo rūgštis ir lakto rūgštis, apatinė rūgštis ir lakto rūgštis., lėtinis inkstų nepakankamumas ir kiti metaboliniai sutrikimai, sukeliantys metabolinę acidozę.
Prevencija. Išskyrus atvejus, kai buvo patvirtintas konstantumas, kai konsultacija su genetiku gali būti naudinga, pirminio paveldėto PKA negalima įspėti. Daugeliu atvejų, susijusių su PKA proksimaliniu ar distaliniu tipu, reikėtų vengti toksiškų vaistų dozių ir imtis priemonių, kad liga būtų atpažinta anksti.
Gydymas. Tiek dsstal, tiek proksimalinėje PKA pagrindinė užduotis yra užtikrinti normalų HCO 3 lygį plazmoje, naudojant vaistus ir koreguoti elektrolitų pusiausvyros, ypač hipokalemijos, pusiausvyrą. Dėl distalinės PKA paprastai reikia įvesti natrio bikarbonato dozę 1-3 mEq / kg per parą 4 dozėms, proksimalinė PKA, ji turi būti skiriama 5-15 mEq / kg per dieną ir, galbūt, dažniau. Reikalingas kalio kiekis yra skirtingas: iš pradžių ji skiriama 2 mmol / kg per parą chlorido pavidalu, tačiau vaikams, kuriems yra artimiausio tipo PKA, gali prireikti 4–10 mmol / kg per parą, kad būtų išlaikytas serumo lygis normaliame intervale. Šarmai gali būti skiriami natrio citrato ir kalio pavidalu (140 g citrinos rūgšties ir 90 g natrio citrato druskos, ištirpintos 1 litro vandens). Mišinys, sudarytas iš 10% natrio citrato ir kalio citrato tirpalo saldžiame sirupe, suteikia 1 mmol / ml natrio ir kalio jonų ir atitinka 2 mekv / ml angliavandenilio jonų.
Ūminiu ligos laikotarpiu, su žymia acidoze ir vaiko dehidratacija, nepakanka gydyti tik geriamaisiais vaistais. Patartina įšvirkšti į veną tirpalo, kuriame yra natrio bikarbonato, koncentracijos 60–100 mmol / l ir kalio chlorido, esant 40-60 mmol / l koncentracijai. Įšvirkšto tirpalo kiekis turėtų būti apskaičiuojamas atsižvelgiant į bazių trūkumą organizme, t. Y., Siekiant padidinti HCO3-in koncentraciją plazmoje iki normos per 12-24 valandų, jei vandenilio jonų kiekis joje yra padidėjęs (žemas pH), daugiau bikarbonato jonų kiekis. Būtina labai atsargiai vengti pernelyg greito acidozės koregavimo, ypač esant hipokalcemijai ir hipokalemijai, tantanui ir traukuliams. Hipokalcemijos profilaktikai ar išlyginimui, po 1–2 valandų į veną reikia vartoti 15 mg / kg kalcio gliukonato, todėl reikia sumažinti suvartojamo vandens kiekį iki 2,5 litrų / m2 per dieną dėl sumažėjusio inkstų koncentracijos.
Svarbu užmegzti laikiną PKA arba nuolatinį, o priežastį pašalinti pagrindinę ligą arba pradėti gydymą. Per visą savo gyvenimą gali prireikti pradėti naudoti šarminius preparatus, į kuriuos pridėta kalio ir nuolat stebėti valstybę, reguliariai nustatant elektrolitų ir rūgšties-bazės pusiausvyros lygį, galima nustatyti kalcio išsiskyrimą su šlapimu, nes hiperkalciurijos nebuvimas yra acidozės kompensavimo rodiklis. Paprastai atliekami vitaminų terapijos kursai.
Prognozė. Pirminės distalinės PKA atveju prognozė yra palanki, jei gydymas pradedamas anksti, HCO3 ir kitų elektrolitų kiekis serume yra normaliose ribose. Jei diagnozė nustatoma po to, kai atsiranda inkstų ir nefrocalcinozės procesas, daugelis vaikų vis dar gali turėti likusių funkcinių sutrikimų. Net ir esant tokioms aplinkybėms, tinkamas gydymas leidžia sukurti sąlygas normaliai gyvenimo trukmei. Nedidelis vaikų, sergančių pirminiu distaliniu PKA, skaičius atsigauna spontaniškai, todėl tolesnio gydymo nereikia. Pirminės proksimalinės PKA prognozė vaikams yra mažiau aiški, tačiau kai kuriais atvejais spontaniškas atsigavimas taip pat galimas per 4-12 mėnesių. Nėra taip lengva išlaikyti rūgšties ir bazės pusiausvyrą proksimalinėje PKA, todėl vaikų augimas ir būklė normalizuojasi rečiau.
Tiek distalinio, tiek proksimalinio PKA pagrindinė užduotis yra nustatyti jo priežastį (sisteminę ligą ar intoksikaciją).